国产枸橼酸托法替布片的药动学及生物等效性研究∗鲁萍１ꎬ王杰１ꎬ尹小丽２ꎬ张顺芝１ꎬ吴蔚１(１.中南大学湘雅医学院附属长沙医院、长沙市第一医院Ⅰ期临床研究中心ꎬ长沙４１００１１ꎻ２.湖南泰新医药科技有限公司ꎬ长沙４１００００)摘要目的通过探讨２种枸橼酸托法替布片在健康人群中的药动学特征ꎬ评价其生物等效性和安全性ꎮ方法采用随机、两周期、自身交叉设计ꎬ空腹/餐后各纳入３６例受试者ꎬ每周期分别服用枸橼酸托法替布片(Ｔ或Ｒ)５ｍｇ各１片ꎬ采用液相色谱￣串联质谱(ＬＣ￣ＭＳ/ＭＳ)法检测血浆中托法替布片的浓度ꎬＰｈｏｅｎｉｘＷｉｎＮｏｎｌｉｎ软件进行分析ꎬ计算药动学参数ꎬ评价其生物等效性ꎮ结果受试者单次口服Ｔ和Ｒ后ꎬ空腹组托法替布的主要药动学参数血药峰浓度(Ｃｍａｘ)分别为(５７.５４±１３.９５)、(５９.１７±１２.３１)ｎｇｍＬ－１ꎻ浓度￣时间曲线下面积(ＡＵＣ０￣ｔ)分别为(１４３.８３±３４.５８)ꎬ(１４２.１３±３３.００)ｎｇｈｍＬ－１ꎻＡＵＣ０￣∞分别为(１４７.３９±３５.２７)、(１４６.１５±３４.６４)ｎｇｈｍＬ－１ꎻ达峰时间(ｔｍａｘ)均为０.５０ｈꎬ餐后组托法替布的主要药动学参数Ｃｍａｘ分别为(５７.１６±１７.５６)、(５５.１９±２１.９８)ｎｇｍＬ－１ꎻＡＵＣ０￣ｔ分别为(１６５.４７±４１.６３)、(１６２.０４±４１.８４)ｎｇｈｍＬ－１ꎻＡＵＣ０￣∞分别为(１７１.８８±４４.１５)、(１６８.０５±４４.２１)ｎｇｈｍＬ－１ꎻｔｍａｘ均为１.０ｈꎬ两制剂空腹组和餐后组Ｃｍａｘ、ＡＵＣ０￣ｔ、ＡＵＣ０￣∞几何均值比的９０％置信区间分别为９６.３５％(９０.１１％~１０３.０３％)和１０５.９１％(９５.２０％~１１７.８３％)、１０１.０２％(９８.７６％~１０３.３４％)和１０２.２３％(９９.６７％~１０４.８６％)、１００.７７％(９８.５３％~１０３.０６％)和１０２.４０％(９９.８１％~１０５.０６％)ꎬ均在８０.００％~１２５.００％内ꎮ结论２种枸橼酸托法替布片在中国健康人群中生物等效ꎬ并且安全性良好ꎮ关键词枸橼酸托法替布片ꎻ药动学ꎻ生物等效中图分类号Ｒ９７９.５ꎻＲ９６９文献标识码Ａ文章编号１００４－０７８１(２０２４)０２－０２０３－０５ＤＯＩ１０.３８７０/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０２４.０２.００９开放科学(资源服务)标识码(ＯＳＩＤ)ＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄＢｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎ...
