·20·药品评价DrugEvaluation2024,21（1）红花黄色素对大鼠心梗后心肌重构的影响研究吴娅玲1，喻春梅1，陈淑红21.南昌医学院/江西卫生职业学院，江西南昌330052；2.抚州市临川区人民医院，江西抚州344000摘要：目的观察红花黄色素（SY）对急性心肌梗死（AMI）后心肌重构的影响，并探究其与腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物西罗莫司靶蛋白（mTOR）信号通路的关系。方法利用冠状动脉左前支结扎法构建AMI大鼠模型，随机分为Model组、氯沙坦组（10mg/kg）、SY低剂量组（8mg/kg）、SY高剂量组（32mg/kg）、SY+CompoundC组（32mg/kgSY+10mg/kgCompoundC），并设假手术（Sham）组，每组12只。连续治疗4周后，使用超声心动图仪测定大鼠心功能指标；采用HE、Masson染色观察大鼠心肌组织变化，计算胶原容积积分（CVF）、测定大鼠心肌细胞直径；酶联免疫吸附法（ELISA）测定心肌组织乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；Wersternblot法检测大鼠心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原（COL-Ⅰ、COL-Ⅲ）、B型钠尿肽（BNP）、心房钠尿肽（ANP）、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/LC3-Ⅰ（LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ）、AMPK、自噬相关蛋白P62、Beclin-1、磷酸化AMPK（p-AMPK）、mTOR、磷酸化mTOR（p-mTOR）蛋白表达水平。结果与Sham组相比，Model组大鼠心肌细胞肥大，心肌纤维排列紊乱，左室短轴缩短率（LVFS）、左室射血分数（LVEF）及LC3-Ⅱ/LC3-I、Beclin-1、p-AMPK、p-mTOR蛋白表达水平及SOD水平降低（P<0.05），左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、心肌细胞直径、CVF、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、BNP、ANP及P62蛋白表达水平、LDH水平升高（P<0.05）；与Model组相比，氯沙坦组、SY低、高剂量组大鼠心肌细胞有所缩小，心肌纤维排列趋于正常，LVFS、LVEF及LC3-Ⅱ/LC3-I、Beclin-1、p-AMPK、p-mTOR蛋白表达水平及SOD水平升高（P<0.05），LVEDD、LVESD、心肌细胞直径、CVF、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、BNP、ANP及P62蛋白表达水平、LDH水平降低（P<0.05）；与SY高剂量组相比，SY+CompoundC组大鼠心肌细胞肥大，心肌纤维排列紊乱，LVFS、LVEF及LC3-Ⅱ/LC3-I、Beclin-1、p-AMPK、p-mTOR蛋白表达水平及SOD水平降低（P<0.05），LVEDD、LVESD、心肌细胞直径、CVF、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、BNP、ANP及P62蛋白表达水平、LDH水平升高（P<0.05）。结论SY可提高AMI心肌组织抗氧化能力，降低心肌肥厚程度，缓解心肌纤维化进程，逆转心肌重构，可能与激活AMPK/mTOR信号通路，上调心肌自噬有关。关键词：心室...
