药物研究蟛蜞菊内酯通过ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ/ｍＴＯＲ信号通路对人脐静脉内皮细胞氧化损伤的影响∗刘素连１ꎬ谢凯１ꎬ叶冬宁１ꎬ李汶静１ꎬ陈杰２ꎬ许静１(１.南方医科大学皮肤病医院药剂科ꎬ广州５１００９１ꎻ２.中山大学附属第一医院药学部ꎬ广州５１００８０)摘要目的研究蟛蜞菊内酯(ＷＥＬ)对人脐静脉内皮细胞(ＨＵＶＥＣｓ)炎症损伤的保护作用及其分子机制ꎮ方法建立过氧化氢(Ｈ２Ｏ２)诱导ＨＵＶＥＣｓ氧化应激损伤模型ꎬ给予２００μｍｏｌＬ－１Ｈ２Ｏ２处理２４ｈꎮ实验分组:正常对照组、二甲亚砜(ＤＭＳＯ)组、Ｈ２Ｏ２组、ＷＥＬ组(２０μｍｏｌＬ－１)ꎮ通过噻唑蓝(ＭＴＴ)法检测各组细胞存活率ꎬ流式细胞术检测细胞内活性氧(ＲＯＳ)水平ꎬ荧光显微镜观察各分组细胞ｐ６２蛋白表达情况ꎮＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ测定细胞中ｍＴＯＲ、ｐ￣ｍＴＯＲ、ＰＩ３Ｋ、ｐ￣ＰＩ３Ｋ、ＳＯＤ１等蛋白表达水平ꎮ结果与Ｈ２Ｏ２组比较ꎬＷＥＬ组ＨＵＶＥＣｓ细胞存活率升高(Ｐ<０.０１)ꎬ细胞内ＲＯＳ减少ꎬＳＯＤ１表达增强ꎬ自噬体膜上ｐ６２蛋白聚集增多ꎻ与Ｈ２Ｏ２损伤组相比ꎬＷＥＬ能明显增加损伤后ＨＵＶＥＣｓ的ｐ￣ｍＴＯＲ蛋白表达水平(Ｐ<０.０１)ꎮ结论ＷＥＬ可通过抑制Ｈ２Ｏ２诱导的ＨＵＶＥＣｓ炎症损伤ꎬ从而抑制ＨＵＶＥＣｓ自噬ꎬ这一作用与ＷＥＬ促进ＰＩ３Ｋ、Ａｋｔ、ｍＴＯＲ蛋白的磷酸化ꎬ抑制自噬ꎬ从而抵抗ＨＵＶＥＣｓ细胞氧化应激损伤有关ꎮ关键词蟛蜞菊内酯ꎻ氧化应激ꎻＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ/ｍＴＯＲ信号通路ꎻ自噬ꎻ人脐静脉内皮细胞中图分类号Ｒ９６６文献标识码Ａ文章编号１００４－０７８１(２０２４)０２－０１６１－０６ＤＯＩ１０.３８７０/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０２４.０２.００３开放科学(资源服务)标识码(ＯＳＩＤ)ＥｆｆｅｃｔｏｆＷｅｄｅｌｏｌａｃｔｏｎｅｏｎＯｘｉｄａｔｉｖｅＩｎｊｕｒｙｉｎＨＵＶＥＣｓＶｉａｔｈｅＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ/ｍＴＯＲＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙＬＩＵＳｕｌｉａｎ１ꎬＸＩＥＫａｉ１ꎬＹＥＤｏｎｇｎｉｎｇ１ꎬＬＩＷｅｎｊｉｎｇ１ꎬＣＨＥＮＪｉｅ２ꎬＸＵＪｉｎｇ１(１.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＧｕａｎｇｚｈｏｕ５１００９１ꎬＣｈｉｎａꎻ２.ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙꎬｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉ...
