药物研究芒果苷通过调节ｍｉＲＮＡ￣４８３￣３ｐ减轻良性前列腺增生腺体纤维化∗杨楚颢１ꎬ陈镜楼２ꎬ陈涛３(１.江汉大学附属医院药剂科ꎬ武汉４３００１４ꎻ２.江汉大学医学部ꎬ武汉４３００５６ꎻ３.武汉市第一医院药学部ꎬ武汉４３００１４)摘要目的研究芒果苷对良性前列腺增生(ＢＰＨ)腺体纤维化的改善作用和调节微小ＲＮＡ(ｍｉＲＮＡ)￣４８３￣３ｐ的作用机制ꎮ方法雄性小鼠随机分为５组:正常对照组、ＢＰＨ模型对照组、非那雄胺组、芒果苷组和芒果苷＋ｍｉＲＮＡ￣４８３￣３ｐ拮抗剂组ꎮ通过摘除睾丸和皮下注射丙酸睾酮建立ＢＰＨ模型ꎮ３０ｄ后通过前列腺组织切片行ｍａｓｓｏｎ和天狼猩红染色ꎬ以及检测组织中羟脯氨酸含量评价胶原沉积ꎬ实时荧光定量ＰＣＲ检测前列腺转化生长因子￣β１(ＴＧＦ￣β１)、丝裂原活化蛋白激酶２(ＭＫ２)和丝裂原活化蛋白激酶６(ＭＫＫ６)的ｍＲＮＡ水平以及ｍｉＲＮＡ￣４８３￣３ｐ的水平ꎬＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测前列腺ＴＧＦ￣β１、ＭＫ２、磷酸化ＭＫ２(ｐ￣ＭＫ２)、ＭＫＫ６和磷酸化ＭＫＫ６(ｐ￣ＭＫＫ６)的蛋白水平ꎬ并采用荧光素酶报告评估ｍｉＲ￣ＮＡ￣４８３￣３ｐ与ＭＫ２的靶向结合能力ꎮ结果与正常对照组比较ꎬＢＰＨ模型对照组小鼠的前列腺胶原沉积明显ꎬ且ＴＧＦ￣β１、ＭＫ２和ＭＫＫ６的ｍＲＮＡ水平ꎬ以及ＴＧＦ￣β１、ｐ￣ＭＫ２和ｐ￣ＭＫＫ６的蛋白水平均显著性升高(Ｐ<０.０１)ꎬ而ｍｉＲＮＡ￣４８３￣３ｐ水平显著性下降(Ｐ<０.０１)ꎮ与ＢＰＨ模型对照组比较ꎬ芒果苷组能够上调前列腺ｍｉＲＮＡ￣４８３￣３ｐ的水平ꎬ降低ＴＧＦ￣β１、ＭＫ２和ＭＫＫ６的ｍＲＮＡ水平ꎬ以及ＴＧＦ￣β１、ｐ￣ＭＫ２和ｐ￣ＭＫＫ６的蛋白水平ꎬ减轻胶原沉积ꎮ与芒果苷组比较ꎬ联合使用芒果苷和ｍｉＲＮＡ￣４８３￣３ｐ拮抗组显著性降低ｍｉＲＮＡ￣４８３￣３ｐ水平ꎬ升高ＴＧＦ￣β１、ＭＫ２和ＭＫＫ６的ｍＲＮＡ水平ꎬ以及ＴＧＦ￣β１、ｐ￣ＭＫ２和ｐ￣ＭＫＫ６的蛋白水平(Ｐ<０.０１)ꎮ荧光素酶报告显示ｍｉＲＮＡ￣４８３￣３ｐ能够靶向结合ＭＫ２ꎮ结论芒果苷能够通过调节ｍｉＲＮＡ￣４８３￣３ｐꎬ抑制ＭＫ２减轻前列腺纤维化ꎮ关键词芒果苷ꎻ微小ＲＮＡ￣４８３￣３ｐꎻ前列腺ꎻ纤维化中图分类号Ｒ９７ꎻＲ６９７文献标识码Ａ文章编号１００４－０７８１(２０２４)０４－０４８９－０６ＤＯＩ１０.３８７０/ｊ.ｉｓｓｎ.１００４￣０７８１.２０２４.０４....
