山东医药2023年第63卷第27期交泰丸水煎液腹腔注射对失眠小鼠昼夜节律紊乱的改善作用及其机制区浩松，杨阳，金如意，郭健，赵俊云北京中医药大学生命科学学院，北京102488摘要：目的观察交泰丸水煎液对失眠小鼠昼夜节律紊乱的改善作用，并探讨其作用机制。方法30只雄性ICR小鼠随机分为交泰丸组、模型组和对照组。交泰丸组按450mg/kg腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA），每天1次、连续2d，建立小鼠失眠模型；然后灌胃交泰丸水煎液0.4mL/次，连续7d。模型组参照上述方法建立小鼠失眠模型后，灌胃交泰丸水煎液等量蒸馏水，连续7d；对照组腹腔注射PCPA等量生理盐水每天1次、连续2d后，灌胃交泰丸水煎液等量蒸馏水，连续7d。然后采用旷场实验、跑台实验评价小鼠活跃度及运动能力（反映昼夜节律紊乱情况），RT-qPCR法检测小鼠脑组织时钟基因CLOCK、PER1、BMAL1及食欲素前体（HCRT），ELISA法检测小鼠外周血清DNA甲基转移酶1（DNMT1）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性，Westernblotting法检测小鼠脑组织中转录调控轴SIRT1和FOXO1蛋白。结果与对照组相比较，模型组小鼠被电击次数增加、夜间总活动距离降低，脑组织中CLOCK、BMAL1、HCRTmRNA相对表达量下降，血清DNMT1水平上升、HDAC水平下降，脑组织SIRT1蛋白水平下降、FOXO1蛋白水平上升（P均<0.05）。与模型组相比较，交泰丸组小鼠在夜间总活动距离增加、被电击次数减少（P均<0.05），脑组织中CLOCK、HCRTmRNA相对表达量升高（P均<0.05），血清DNMT1活性下降、SIRT1蛋白水平升高、FOXO1蛋白水平降低（P均<0.05）。结论交泰丸水煎液能使失眠小鼠昼夜节奏紊乱改善，其作用可能是通过SIRT1/FOXO1轴上调CLOCK、BMAL1等时钟基因以及HCRT的转录水平，并抑制DNMT1活性而实现的。关键词：交泰丸；昼夜节律；失眠；时钟基因doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.27.002中图分类号：Q811.2文献标志码：A文章编号：1002-266X（2023）27-0007-05ImprovementofJiaotaipillwaterdecoctiononcircadianrhythmdisordersininsomniamiceOUHaosong，YANGYang，JINRuyi，GUOJian，ZHAOJunyunSchoolofLifeSciences，BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing102488，ChinaAbstract：ObjectiveToobservetheimprovementeffectsofJiaotaipillwaterdecoctiononcircadianrhythmdisor‑dersininsomniamiceandtoexploreitsmechanism.MethodsThirtymaleICRmicewererandomlydividedintotheJi‑aotaipillgroup，modelgroupandcontrolgroup.Mice...
