Them6ADemethylaseALKBH5MaintainsTumorigenicityofGlioblastomaStem-LikeCellsbySustainingFOXM1ExpressionandCellProliferationProgramm6A去甲基化酶ALKBH5通过影响FOXM1表达和自我更新维持胶质瘤干细胞的致瘤性IF：27.407April10,2017汇报人：WendyCancerCellCONTENTS目录PART01背景介绍PART02思路解析PART03结果解析PART04借鉴总结PART05衍生定题1.背景介绍Glioblastoma（胶质瘤）实体脑部肿瘤存活率低，易复发胶质瘤干细胞：自我更新抗化疗放疗背景介绍胶质瘤干细胞如何调节自我更新和致瘤性？调控机制未知修饰背景介绍m6A在胶质瘤中如何？ALKBH5N6甲基腺苷：体内常见mRNA修饰物ccALKBH5：哺乳动物RNA去甲基化酶胶质瘤中DNA甲基化很常见且研究多，RNAm6A的甲基化机制未知胶质瘤中谁来调控RNA甲基化？ALKBH5与肿瘤的研究较少ALHBH5是如何调控在胶质瘤中发挥去甲基化作用的？TranscriptionfactorFOXM1调节胶质瘤干细胞增殖调节胶质瘤干细胞自我更新调节胶质瘤干细胞致瘤性FOXM1：参与细胞，G1/S和G2/M转换,S期抑制FOXM1：胶质瘤中过表达，预后差FOXM1在胶质瘤癌干细胞中与m6A的功能未知背景介绍FOXM1受谁调控？如何调控？2.思路解析思路解析胶质瘤干细胞中ALKBH5表达情况ALKBH5对胶质瘤干细胞的增殖和自我更新以及致瘤性有何影响？ALKBH5的调节底物是ALKBH5R如何调节底物的功能ALKBH5R和底物间的相互作用受什么影响ALKBH5R底物的功能是？（即在胶质瘤中的作用）ALKBH5R和底物的结合方式生信RNA-seqanalysis免疫荧光WB检测ALKBH5在GSC中的表达情况ALKBH5对胶质瘤干细胞的影响增殖自我更新致瘤性ALKBH5的底物筛选ALKBH5如何调控FOMX1结合位点调节方式ALKBH5如何影响FOMX1和HuR的关系F-AS如何调节ALKBH5和FOXM1的相互作用EDU体外无限稀释小鼠预后分析和成瘤实验PIA分析RNAseqALKBH5对底物FOMX1的影响qPCRWB免疫荧光报告基因RNAseqRIPWBFOMX1相互作用蛋白筛选RIPFOMX1上游调节因子寻找生信F-AS调节方式F-AS调节功能RIPPulldown增殖自我更新致瘤性EDU体外无限稀释小鼠预后分析和成瘤实验思路解析3.结果解析1.ALKBH5在胶质瘤中高表达，在胶质瘤病人中是一个负向预后因子3.分析胶质瘤干细胞中ALKBH5的底物4.ALKBH5在胶质瘤细胞中调节FOXM1的表达5.ALKBH5如何调控FOXM1？6.谁调节ALKBH5和FOXM1的相互作用7.F-AS和FOXM1的功能结果解析2.1ALKBH5促进GSC自我更新2.2ALKBH5促进胶质瘤干细胞的增殖2.3ALKBH5促进胶质瘤干细胞的致瘤性1.ALKBH5在胶质瘤中高表达...
