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第4篇-第2章-癌基因和抑癌基因.pdfVIP免费

第4篇-第2章-癌基因和抑癌基因.pdf_第1页
抑癌基因定义抑癌基因也称肿瘤抑制基因,是防止或阻止癌症发生的基因。与原癌基因活化诱发癌变的作用相反,抑癌基因的部分或全部失活可显著增加癌症发生风险抑癌基因对细胞增殖起负性调控作用正常细胞中有能抑制肿瘤发生的基因,即抑癌基因抑癌基因对细胞增殖起负性调控作用,其编码产物的功能有:抑制细胞增殖、抑制细胞周期进程、调控细胞周期检查点、促进凋亡、参与DNA损伤修复抑癌基因有多种失活机制失活的特点原癌基因的两个等位基因只要激活一个就能发挥促癌作用,而抑癌基因则往往需要两个等位基因都失活才会导致其抑癌功能完全丧失但也有一些抑癌基因只失活其等位基因中的一个拷贝就会引起肿瘤发生,称为单倍体不足型抑癌基因抑癌基因失活的常见方式基因突变常导致抑癌基因编码的蛋白质功能丧失或降低抑癌基因TP53的突变杂合性丢失导致抑癌基因彻底失活杂合性是指同源染色体在一个或一个以上基因座存在不同的等位基因的状态杂合性丢失是指一对杂合的等位基因变成纯合状态的现象抑癌基因RB的失活启动子区甲基化很多抑癌基因的启动子区CpG岛呈高度甲基化状态,从而导致相应的抑癌基因不表达或低表达VHL启动子区甲基化肾癌APC甲基化结肠癌抑癌基因在肿瘤发生发展中具有重要作用RB主要通过调控细胞周期检查点而发挥其抑癌功能RB基因失活不仅与视网膜母细胞瘤及骨肉瘤有关,在许多散发性肿瘤如50%~85%的小细胞性肺癌、10%~30%乳腺癌、膀胱癌和前列腺癌中都发现有基因失活TP53【2016166X】主要通过调控DNA损伤应答和诱发细胞凋亡而发挥其抑癌功能TP53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的基因起癌基因作用的是突变的TP53,野生型TP53是一种抑癌基因野生型P53蛋白在维持细胞正常生长、抑制恶性增殖中起着重要作用p53蛋白属于转录因子,当细胞DNA受损时,p53表达水平迅速升高使细胞停滞于G1期进行DNA修复如果修复失败,则启动细胞凋亡P53突变后,则DNA损伤不能得到有效修复并不断累积,导致基因组不稳定,进而导致肿瘤发生PTEN【2012040A】主要通过抑制PI3K/AKT信号通路而发挥其抑癌功能催化水解磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PIP3)的3-磷酸成为PIP2,而PIP3是胰岛素、表皮生长因子等细胞生长因子的信号转导分子,从而抑制PI3K/AKT信号通路,起到负性调节细胞生长增殖的作用PTEN也能催化黏着斑激酶(fFAK)的去磷酸化反应,而抑制由整联蛋白介导的细胞铺展和迁移,因而PTEN的失活也与肿瘤细胞的转移密切相关癌基因定义癌基因是能导致细胞发生恶性...

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