【2.10.9】DNA损伤及其修复的意义DNA损伤具有双重效应可造成DNA突变,突变是进化的分子基础可造成细胞功能障碍,甚至死亡DNA损伤修复障碍与多种疾病相关着色性干皮病核苷酸切除修复遗传性非息肉性结肠癌错配修复转录偶联修复遗传性乳腺癌同源重组修复Bloom综合征非同源末端连接重组修复范可尼贫血重组跨越损伤修复Cockyne综合征核苷酸切除修复、转录偶联修复毛发低硫营养不良核苷酸切除修复简单看看不要求掌握,可以当没见过【2.10.8】DNA损伤修复【2019144X】直接修复【嘧啶二聚体】的直接修复(DNA光裂合酶-光修复)烷基化碱基的直接修复烷基转移酶切除修复(最普遍的DNA损伤修复方式)碱基切除修复识别水解DNA糖苷酶,识别碱基,去除后形成无碱基位点切除无碱基位点核酸内切酶,切掉剩下的核糖+磷酸合成DNA聚合酶合成连接DNA连接酶将切口重新连接核苷酸切除修复识别DNA损伤部位损伤部位两侧切开DNA链,去除切口间的寡核苷酸DNA聚合酶作用下,填补缺损连接酶连接缺口碱基错配修复是碱基切除修复的一种特殊形式重组修复【2023025A】双链断裂的修复形式同源重组修复非同源末端连接的重组修复跨越损伤DNA合成【2013034A】应用于DNA双链发生大范围损伤时,跨越过损伤部位进行复制,随后再修复重组跨越损伤修复拆东墙补西墙损伤没有被真正的修复,转移到了另一个DNA分子上合成跨越损伤修复SOS修复产生新的聚合酶替代原来的DNA聚合酶III随机插入核苷酸进行合成跨越损伤后,新的DNA聚合酶从DNA链上脱离,再由原来的DNA聚合酶III继续复制新的酶DNApolIV/DNApolV活性低,识别碱基精确度差,无校对功能,故出错的概率较大DNApolII也参与SOS修复,但需要校对【2.10.7】DNA损伤体内因素DNA复制错误碱基配对错误、片段缺失、插入亨廷顿病DNA自身不稳定性碱基的脱失/改变机体代谢过程中产生的活性氧修饰碱基体外因素物理因素电离辐射发生DNA链断裂、交联/破坏碱基结构,使其脱落紫外照射形成【嘧啶二聚体】化学因素自由基损伤破坏碱基、核糖、磷酸基碱基类似物导致DNA损伤发生碱基对置换碱基修饰剂修饰碱基,改变碱基配对,导致DNA交联,断裂嵌入型染料导致DNA损伤直接插入碱基对中,导致碱基对之间距离增大一倍生物因素病毒/霉素,黄曲霉素的诱变作用损伤的类型碱基损伤与糖基破坏碱基之间发生错配DNA链发生断裂DNA链的共价交联链内/链间/DNA-蛋白质【嘧啶二聚体】损伤的结果【2015037A】【2016036A】【2014128B】【2010034A】可导致DNA模板发生碱基置换、插入...