医学理论与实践2023年第36卷第3期Vol.36，No.3，Feb2023JMedTheor＆Prac低氧诱导因子1α增强线粒体质量调控延缓急性肾损伤的研究进展赵娟邹春波江苏省泰州市人民医院肾内科225300摘要急性肾损伤(AKI)是肾脏排泄功能的急剧丧失，常表现为7d内血清肌酐的急剧上升和尿量减少，是目前肾脏病领域需要解决的重要问题。本文从改善线粒体质量调控从而缓解细胞炎症反应和促肾间质血管生成等方面分析HIF-1α对缓解AKI的作用机制，为恢复肾功能延缓AKI向慢性肾脏病的转化提供了可能的新治疗思路。关键词低氧诱导因子1α急性肾损伤线粒体自噬微炎症状态中图分类号:Ｒ692文献标识码:Adoi:10.19381/j.issn.1001-7585.2023.03.012急性肾损伤(AKI)是临床上严重疾病的常见并发症，短期内引起肾功能减退，AKI发作后也可能会持续性损害肾脏功能，转变成慢性肾脏病甚至是依赖透析的终末期肾病(ESKD)，AKI肾功能恢复的程度会明显影响这些治疗终点，因此，尽可能恢复肾功能是预防和治疗AKI的目标［1］。研究报道，急性肾损伤发展成慢性肾脏病的机制包括在肾组织坏死感染过程中，增加组织炎症反应，进而引起肾间质纤维化［2］。肾脏纤维化实际上是很多肾脏疾病发展到终末期的标志。最近的研究表明低氧在急性肾损伤发展到慢性肾脏病导致肾纤维化发展过程中起了关键作用［3］，本文综述了低氧诱导因子(HIF)在缓解急性肾损伤的进展中的作用，探索HIF-1α缓解急性肾损伤的作用机制。1HIF的分型与功能1．1HIF的分型HIF在肾脏低氧适应性疾病中发挥重要作用，在结构上，HIF属于基本的螺旋—环—螺旋转录因子，由低氧诱导型α-亚基和组成性表达的核β-亚基组成，在哺乳动物基因组中，HIF分为三种基因亚型(HIF1-3)。在正常的氧气条件下，HIF-α亚基受到一组称为HIF脯氨酰羟化酶(PHD)的严格调控。PHD是非血红素铁和2-氧代戊二酸酯依赖性双加氧酶，可在特定脯氨酸残基处羟化HIF-α亚基［4］。在低氧条件下，PHD的酶活性受到抑制，未修饰的HIF-α不会降解，而是与HIF-β及其转录共激活因子(如CBP/p300)形成功能复合体。该复合物与低氧反应元件结合并转录调控众多HIF调控的基因，从而在细胞水平上产生了许多针对低氧的代偿反应。α亚基由三个基因编码:HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α，三者结构极为相似，但是各自功能仍有区别［5］，HIF-1α在低氧情况下稳定地积聚在细胞核中负责转录糖酵解相关酶和凋亡调节蛋白，作为氧稳态的主要调节剂，与HIF-1β的DNA结合并刺激其靶基因的转录［6］。由...
