文章编号：０４２７－７１０４（２０２３）０１－０１２８－０９收稿日期：２０２２－０１－２５基金项目：国家自然科学基金（８１７６１１３８０４５）作者简介：王一成（１９９７—），男，硕士研究生；侯尚伟，男，教授，通信作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｏｕｓｗ＠ｓｊｔｕ．ｅｄｕ．ｃｎ胆红素氧化终产物通过巨噬细胞影响炎症反应王一成１，唐茂萍２，严志强３，曹勇１，谢亦璘１，张东１，张曼４，袁尧２，乔中东１，候尚伟５（１．上海交通大学生命科学技术学院，上海２００２４０；２．上海交通大学药学院，上海２００２４０；３．上海市奉贤区中心医院中心实验室，上海２０１４０６；４．上海交通大学上海系统医学研究中心，上海２００２４０；５．上海交通大学医学院附属同仁医院，上海２００３３６）摘要：胆红素氧化终产物（Ｂｉｌｉｒｕｂｉｎｏｘｉｄａｔｉｏｎｅｎｄｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｂｏｘｅｓ）是影响高胆红素血症／高胆红素脑脊液疾病发生和发展的重要因子。目前有关Ｂｏｘｅｓ对炎症反应的影响尚不清楚。为了研究Ｂｏｘｅｓ是如何调控炎症反应的，我们以脂多糖（Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ）作为炎性诱导因子，以Ｂｏｘｅｓ作为干扰因素，观察了Ｂｏｘｅｓ对小鼠巨噬细胞、树突状细胞功能的影响。结果发现Ｂｏｘｅｓ对树突状细胞分泌的肿瘤坏死因子α（ＴｕｍｏｒＮｅｃｒｏｓｉｓＦａｃｔｏｒ－α，ＴＮＦ－α）和白介素－１β（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１β，ＩＬ－１β）并没有影响，但可以显著减少巨噬细胞ＴＮＦ－α、ＩＬ－１β、ＣＸＣＬ１０、ｉＮＯＳ，Ｃｏｘ－２等炎性因子的表达。这个影响是通过下调ＭＡＰＫ／ＮＦ－κＢ信号通路实现的。因此，胆红素氧化终产物是通过巨噬细胞而不是树突状细胞影响炎症反应的。关键词：蛛网膜下腔出血；高胆红素血症；胆红素氧化终产物；巨噬细胞；ＮＦ－κＢ；ＭＡＰＫ中图分类号：Ｒ３９２．１２文献标志码：Ａ巨噬细胞和树突状细胞介导的炎症反应在肝衰竭、蛛网膜下腔出血等多种疾病中发挥着重要作用［１－３］。巨噬细胞和树突状细胞属于单核吞噬细胞系统（ＭｏｎｏｎｕｃｌｅａｒＰｈａｇｏｃｙｔｅＳｙｓｔｅｍ，ＭＰＳ）。树突状细胞（ＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌ，ＤＣ）是固有抗原呈递细胞，产生炎症细胞因子和趋化因子［４］。巨噬细胞是抗原呈递细胞的另一类，分为经典活化／Ｍ１和交替活化／Ｍ２巨噬细胞。Ｍ１巨噬细胞产生促炎细胞因子如白介素－１...
