树突状细胞表达协同信号分树突状细胞表达协同信号分子的生物学意义子的生物学意义苏州大学生物技术研究所苏州大学生物技术研究所张学光张学光AntigenThcellAntigenprocessingpresentingAPCTh1Th2BcellCTLplasmacellAntibody特异性免疫应答的核心是淋巴细胞识别抗原后的有效活化SpecificimmuneresponseDCs是目前已知体内功能最强的APC,在固有免疫和适应性免疫应答中发挥重要作用一、协同信号分子概述协同信号(cosignal)和协同信号分子(cosignalmolecules)又称共刺激信号(costimulatorysignals)及共刺激分子(costimulatorymolecules)是1970年由Brestcher和Cohn在T细胞激活双信号学说基础上首先提出并证实的。TCRResponse(Activation)Noresponse(Tolerance)+AgSignalCo-StimulatorCo-Inhibitor-TCRResponse(Activation)Noresponse(Tolerance)+AgSignalCo-StimulatorCo-Inhibitor-TCRTCRTCRMHCMHCCoRCoRCoRCoLCoL1122AgAPCT-CellResponse(Activation)NoResponse(Anergy,ignorance)NoResponseTCRTCRTCRMHCMHCCoRCoRCoRCoLCoL1122AgAPCT-CellResponse(Activation)NoResponse(Anergy,ignorance)NoResponseABT细胞激活的协同信号模式协同信号分子(costimulatorymolecules)调节性表达、相互作用及其信号传递在非常复杂的免疫应答过程中,起着极其重要的作用。2.2.协同信号分子的本质取决于两个因素协同信号分子的本质取决于两个因素同一配体由于与其结合的特异性受体不同,可产生协同刺激或协同抑同一配体由于与其结合的特异性受体不同,可产生协同刺激或协同抑制作用制作用CD28CD80/CD86协同刺激分子CTLA4CD80/CD86协同抑制分子正性协同信号分子正性协同信号分子//协同刺激分子→增强协同刺激分子→增强TCRTCR信号介导的免疫应答信号介导的免疫应答负性协同信号分子负性协同信号分子//协同抑制分子→抑制协同抑制分子→抑制TCRTCR信号介导的免疫应答信号介导的免疫应答根据协同信号分子介导的功能:1.1.协同刺激分子和协同抑制分子协同刺激分子和协同抑制分子二、共刺激分子的分类免疫球蛋白超家族TNF/TNFR家族SLAM家族TNF/TNFRFamilyReceptorLigandCD40CD40LOX40OX40L4-1BB4-1BBLCD30CD30LCD27CD70RANKRANKLCD95CD95LTNFRHVEM/DcR3/LTβRTNFLIGHTImmunoglobinSuperfamilyReceptorLigandCD28B7-1/B7-2CTLA-4B7-1/B7-2ICOSB7RP-1/B7-H/GL50PD-1/?B7-H1/B7-DCCD2LFA-3LFA-1ICAM-1/2/3?B7-H3?BTLAB7x/B7-H4HVEM/LIGHTSLAM(signalinglymphocytea...