LncRNANBR2通过调节AMPK参与能量代谢的机制LncRNANBR2engagesametaboliccheckpointbyregulatingAMPKunderenergystressIF:20.06NatCellBiol.2016April目录/CONTENTS前言(研究背景)文章思路(我们做什么)文章摘要(我们怎么做)文章结果(我们怎么做)亮点借鉴(我们如何使用)前言01·一些基因的异常表达和肿瘤内环境低氧状态是癌细胞优先进行糖酵解的主要原因,糖酵解的关键酶或载体有望成为对恶性肿瘤进行分子靶向治疗的重要靶点。前言/PREFACE·充足的营养和能量供应是癌细胞得以无限增殖、浸润和转移的基础和前提。·癌细胞的葡萄糖、氨基酸和脂肪代谢都与正常细胞不同,存在着普遍的能量代谢异常。·葡萄糖是癌细胞能量供给的主要来源,癌细胞的葡萄糖转运载体和一些糖酵解的关键酶活性往往增高,线粒体的氧化磷酸化功能受损。·有氧糖酵解是癌细胞能量代谢的最主要特征,即使在有氧环境下,癌细胞也优先进行糖酵解以获得能量,可为癌细胞细胞器的合成提供原料。前言-研究背景05·LncRNA在生物体内发挥重要的生物学功能并且其失调与包括癌症在内的多种人类疾病相关。·LncRNA的定位在细胞核和细胞质中均有。然而,细胞质定位的LncRNAs发挥的功能,特别是它们在调节细胞质中激酶信号传导中的潜在功能,以及LncRNAs在介导代谢检查点中的作用在很大程度上仍未被探索。LncRNAAMPK细胞能量代谢的关键传感器AMPLKB1AMPKTSC1TSC2PRaptormTORmTORC1文章思路0206Energystress文章思路07Energystress文章思路文章的摘要0308LncRNA已经成为各种细胞过程中的关键调节因子。然而,LncRNAs在激酶信号传导中的潜在参与机制仍不清楚。AMP激活的蛋白激酶(AMPK)作为细胞能量状态的关键传感器。LncNBR2的表达对临床患者的影响NBR2表达下调,其低表达与某些人类癌症的不良临床结果相关。03LncNBR2的表达对细胞表型的影响NBR2的消耗减弱了能量应激诱导的AMPK活化,导致未检测到细胞周期,改变了细胞的凋亡和自噬反应,促进了体内肿瘤的发展。02在能量代谢时,NBR2(BRCA1基因2的邻居)由LKB1-AMPK途径诱导,且NBR2又与AMPK相互作用并促进AMPK激酶活性,从而在能量代谢期间形成前向回路以加强AMPK激活。01总之,我们的研究揭示了将lncRNA与代谢应激反应偶联的机制,并且提供了广泛的框架以进一步了解lncRNAs对激酶信号传导的调节。……LncNBR2的表达对AMPK的影响文章摘要文章结果04文章结果NBR2和AMPK在能量代谢下的相互作用机制文章结果9葡萄糖饥饿激活AMPK通路...