RNAN6-methyladenosinemethyltransferaseMETTL3promoteslivercancerprogressionthroughYTHDF2dependentpost-transcriptionalsilencingofSOCS2《RNAN6-甲基腺苷甲基转移酶METTL3通过YTHDF2依赖途径转录后沉默SOCS2的表达从而促进肝癌进展》Hepatology2017Nov24IF=13.246RNAN6-methyladenosinemethyltransferaseMETTL3promoteslivercancerprogressionthroughYTHDF2dependentpost-transcriptionalsilencingofSOCS2《RNAN6-甲基腺苷甲基转移酶METTL3通过YTHDF2依赖途径转录后沉默SOCS2的表达从而促进肝癌进展》Hepatology2017Nov24IF=13.246什么是甲基化?什么是RNA甲基化(m6A修饰)?m6A修饰的主要参与者有哪些?Q1Q2Q3什么是甲基化?DNA和组蛋白的表观遗传学修饰主要在转录水平上起作用。而可逆的RNA甲基化主要在转录后水平上调控基因表达。什么是RNA甲基化(m6A修饰)?已知100余种RNA甲基化最常见的RNA的甲基化修饰是m6A(6-甲基腺嘌呤)和尿苷化修饰。m6A是指发生于腺嘌呤(A)的第6位氮原子上的甲基化修饰,哺乳动物中A的比例是0.1-0.4%,算起来每条mRNA只有3-5个m6A甲基化位点。m6A修饰的主要参与者有哪些?WriterEraserReaderm6A修饰的主要参与者有哪些?将甲基化修饰“写入”RNA,即介导RNA的甲基化修饰过程。最常见的分子是METTL3和METTL14,两者可在体外和体内催化mRNA(和其他细胞核RNA)的m6A甲基化。WTAP是这种甲基转移酶复合体中的另一个关键组分。将RNA甲基化修饰信号“擦除”,即介导RNA的去甲基化修饰过程。FTO和ALKBH5可以去除mRNA(和其他细胞核RNA)上的m6A甲基化。“读取”RNA甲基化修饰的信息,并参与下游RNA的翻译、降解等过程。比如具有YTHDF结构域的蛋白能够识别并结合mRNA中的m6A,而这种结合会减少mRNA的半衰期促使其降解。WriterEraserReaderm6A修饰的主要参与者有哪些?WriterEraserReader文章思路哪些m6A修饰酶在HCC中差异表达敲减/过表达METTL3是否影响HCC细胞增殖、迁移等敲减METTL3后筛选出下游靶点并确定其m6A位点确定METTL3介入m6A修饰的下游甲基结合蛋白验证靶基因在HCC中的作用摘要表观遗传的改变极大地促进了人类发生癌变。传统的表观遗传学研究主要集中于DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑。近年来,对RNA形成后多样和可逆的化学修饰成为一种新的表观遗传调控。N6-甲基腺嘌呤是真核mRNA中最丰富的化学修饰,对调控mRNA的稳定性、剪接和翻译具有重要意义。通过转录组测序,我们发现METTL3(甲基转移酶3),一种...