CHAPTER14细胞衰老、死亡与癌变Cellaging,DeathandCancer1OUTLINE14.1细胞衰老(CellAging)14.1.1衰老的概念14.1.2细胞的寿限14.1.3细胞衰老的特征14.1.4细胞衰老的理论14.2细胞死亡(CellDeath)14.2.1程序性细胞死亡的基本特性14.2.2程序性细胞死亡的机理14.2.3程序性细胞死亡的生物学意义14.3癌细胞（Cancer）14.3.1癌生物学14.3.2癌的起因：物理和化学致癌物14.3.3肿瘤发生的遗传学2314.1细胞衰老14.1.1衰老的概念衰老(senescing，aging)是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现,是不可逆的生命过程。细胞的衰老与死亡是新陈代谢的自然现象。机体的衰老与细胞的衰老相关联。现代人类面临着3种衰老：◆生理性衰老◆病理性衰老◆心理性衰老414.1.2细胞的寿限：1961年，Hayflick首次报道了体外培养的人成纤维细胞具有增殖分裂的极限,且分裂能力与个体的年龄有关。来源于胚胎→分裂传代50次后开始死亡来源于成年组织→培养15～30代就开始死亡动物体细胞在体外可传代的次数，与物种的寿命有关。5体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态6物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系长寿物种的细胞体外培养的代数比短寿物种的细胞代数多7Hayflick界限(Hayflicklifespan):细胞至少是体外培养细胞的增殖能力不是无限的，而是有一定界限，细胞的衰老控制着细胞的分裂次数,进而控制着细胞的数量。细胞的寿限：各类细胞本身的寿命差别显著,一般说来,能够保持持续分裂能力的细胞是不容易衰老的。分化程度高又不分裂的细胞寿命是有限的。814.1.3细胞衰老的特征◆细胞内水分减少◆色素生成和色素颗粒沉积◆衰老过程中细胞质膜的变化：流动性降低；兴奋性降低；配体受体复合物形成下降◆衰老过程中线粒体的变化数量减少，体积变大，膜破坏，DNA突变◆细胞核的变化核膜内折；染色质固缩；端粒缩短◆细胞骨架的变化◆蛋白质合成的变化合成速度降低，蛋白定位改变25/1/269Morphology•Senescentcellsbecomeflattened,enlargedandhaveincreased-galactosidase(β-半乳糖苷酶)activity•Increasedsizeofnucleusandnucleoli•Increasednumberofmultinucleatedcells•Increasednumberoflysosomes,Golgiandcytoplasmicmicrofilaments25/1/2610Senescentcellsundergothreephenotypicchanges1114.1.4细胞衰老的理论◆细胞衰老的线粒体损伤论(Mitochondriaageing)◆自由基理论：氧自由基(Reactiveoxygenspecies(ROS))◆细胞衰老的端粒假说(Replicativesenesce...
