医学遗传学MedicalGenetics第十章单基因病授课人:程龙球暨南大学生命科学技术学院【目标要求】1．掌握分子病和先天性代谢缺陷病的概念；2．掌握主要的分子病的分子机制；3．掌握先天性代谢缺陷病的特征；4．熟悉先天性代谢缺陷病的分子机制；5．了解主要的分子病和先天性代谢缺陷病的临床症状。【教学内容】1.分子病2.先天性代谢病【重点难点】常见的血红蛋白病;血友病A,血友病B,结构蛋白缺陷病。单基因病(SingleGeneDisorder)疾病的发生由一对等位基因控制，叫单基因病。根据缺陷蛋白对机体所产生的影响不同，通常把这类疾病分为两类：分子病（moleculardisease)先天性代谢缺陷(inbornerrorsofmetabolism)第一节分子病分子病是指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。包括血红蛋白病、血浆蛋白病、结构蛋白缺陷病、受体(蛋白)病、膜转运蛋白病、免疫球蛋白缺陷病等。Neel（1949）在研究一种呈常染色体隐性遗传的镰状细胞贫血时，发现无症状的父母（杂合子）具有与患者相似的红细胞形态异常，只是其程度较轻。同年，后来曾两度获得诺贝尔奖的著名学者Pauling认为这可能是由于血红蛋白分子的缺陷所致，并提出了分子病（moleculardisease）这一概念。事实上随着现代医学进入分子医学时代，许多非遗传性疾病也列入到分子病之中。一、血红蛋白病血红蛋白（hemoglobin，Hb）分子合成异常引起的疾病称血红蛋白疾病（hemoglobinopathy）。分为：异常血红蛋白病和地中海贫血(珠蛋白生成障碍性贫血)分子基础都是珠蛋白基因的突变或缺陷所致。全世界至少有1.5亿人携带血红蛋白病或地中海贫血的基因。血红蛋白病在我国的总发生率为0.24%～0.33%。云南、贵州、广东、广西和新疆等地最高，α地中海贫血和β地中海贫血的发生率分别为2.64%和0.66%。（一）血红蛋白分子的结构及发育变化1．血红蛋白的分子结构血红蛋白是血液中红细胞携带、运输氧气和二氧化碳的载体。它是一种结合蛋白，蛋白质部分称为珠蛋白（globin），辅基为血红素，结构为两对单体（亚基）组成的球形四聚体，其中一对由两条类α珠蛋白链（α链或ζ链）各结合一个血红素组成；另一对由两条类β珠蛋白链（ε、Aγ、Gγ、β、或δ链）各结合一个血红素组成（如HbA为α2β2）。α链长141个氨基酸，β链则由146个氨基酸组成。2．珠蛋白基因及其表达特点在人个体发育的不同阶段，类α链和类β链的...
