《转化医学杂志》2022年12月第11卷第6期TranslationalMedicineJournal,Vo1.11NO.6,Dec2022达格列净对人单核细胞系THP-1细胞增殖、凋亡,脂质水平的影响及相关机制研究罗恩斯,董志会,陈冬萍,杨群峰,万杰君[摘要]目的达格列净对人髓系白血病单核细胞(humanmyeloidleukemiamononuclearcells,THP-1)细胞增殖、凋亡,脂质水平的影响及相关机制研究。方法THP-1细胞经100ng/ml佛波酯(phorbolester,PMA)与100mM氧化低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein,ox-LDL)诱导24h后,再添加不同浓度达格列净(0μg/L、37.5μg/L、75.0μg/L、150.0μg/L)继续培养。细胞培养72h后,采用细胞计数试剂盒(cellcountingkit-8,CCK-8)测定细胞增殖水平,结晶紫染色测定单克隆数目,流式细胞仪检测细胞凋亡,生化仪测定细胞总胆固醇(totalcholesterol,TC)、游离胆固醇(freecholesterol,FC)、胆固醇酯(cholesterolesters,CE)水平,反转录聚合酶链反应(reversetranscription-poly⁃merasechainreaction,RT-PCR)法及蛋白印迹法测定微小核糖核酸-163(microribonucleicacid-163,miR-613)、肝X受体α(liverXreceptorα,LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(adenosinetriphosphatebindingcassettetransporterA1,ABCA1)转录与表达水平。结果与未加药THP-1细胞培养组相比,达格列净加药组凋亡率、miR-613转录水平升高(P<0.05),光密度(opticaldensity,OD)值、存活率、单克隆形成数目、TC、FC、CE水平、LXRα与ABCA1转录及表达水平降低(P<0.05),且随着达格列净浓度的增加,凋亡率、miR-613转录水平逐渐升高(P<0.05),OD值、存活率、单克隆形成数目、TC、FC、CE水平、LXRα、ABCA1转录及蛋白表达水平逐渐降低(P<0.05)。结论达格列净可抑制人单核细胞系THP-1细胞增殖,促进人单核细胞系THP-1细胞凋亡,降低其细胞脂质水平;其机制可能与达格列净上调miR-613转录降低了LXRα、ABCA1转录及蛋白表达从而间接抑制LXRα/ABCA1通路的激活有关。[关键词]达格列净;单核细胞;细胞活性;作用机制[中图分类号]R733.7[文献标志码]A[文章编号]2095-3097(2022)06-0341-06doi:10.3969/j.issn.2095-3097.2022.06.003EffectandunderlyingmechanismofdapagliflozininhumanmonocyticTHP-1cellproliferation,apoptosisandlipidsynthesisLUOEnsi1,DONGZhihui2,CHENDongping2,YANGQunfeng1,WANJiejun1(1.DepartmentofEndocrinology,DongguanBinhaiBayCentralHospital,DongguanGuangdong523900,Chi...