第六章组合化学组合化学是一项新型化学技术，他利用一系列合成、测试技术，在短时间内合成数目庞大的有机化合物，经过高效生物活性筛选，从中发现一批具有活性的药物前体。组合化学是应生物学家建立起来的高通量筛选技术的需要而产生的。组合化学合成技术已经给传统的有机合成化学带来了革命性的变化，是近年来科学上取得的重要成就之一。组合化学的起源组合化学最早起源于固相多肽合成。就本质而言，组合化学是建立在高效平行的合成之上的，这种合成方法步骤有限，但生成的化合物库内包含大量化合物。组合化学不是单一的一种技术，它包含了一系列化学技术。它是一门交叉性学科，它以有机化学为基础，与生物化学、药物化学密不可分，并涉及到数学、物理和计算机等多门科学。而传统有机合成方法是对单个分子分步合成，在数量上是处于低层次的，合成速度太慢，无法满足对化合物量的需要。第一节，组合化学概念以组合化学为基础的策略极为简单，即化学组块的组合，可存在着多种组合排列。因此化学家不在去寻找把化合物A和B转化为C的条件，而是发现一系列As和Bs转化成大量Cs的最佳条件。五肽的合成用20种天然氨基酸合成的五肽，组合起来有以下种：二聚体202=400三聚体203=8000四聚体204=160,000五聚体205=3200,000一、组合化学策略要合成大量的化合物，目前有两种不同的策略可以进行：混合物合成方式和平行合成方式混合物合成方式既是在反应体系中多种反应物混合在一起进行反应，得到多种产物如：正丁酸与醇缩合形成酯的反应。CH3CH2CH2COOHCH3OHCH3CH2OHCH3CH2CH2OHCH3CH2CH2CH2OHCH3CH2CH2COOCH3CH3CH2CH2COOCH2CH3CH3CH2CH2COOCH2CH2CH3CH3CH2CH2COOCH2CH2CH2CH3平行合成方式是指在合成过程中以平行的方式同时合成多种反应产物。每个反应是独立进行的，如上述反应当每个反应同时独立进行时，即为平行合成方式。SR1R2R3R4SR1SR2SR3SR4高通量筛选指在药物筛选过程中的一种新方法S15S14XS13S12S11S10S9S8S7S6S5S4S3S2S1S1S2S3S4S5S6S7S8S9S10S11S12S13XS14S15S8S11XS4HighThroughputScreening分子多样性Moleculardiversity是一种描述分子并把它们分成若干个有用组的技术（计算机设计技术）。可以通过对所设计合成的化合物库中各个分子的物理化学性质等多方面的计算而分成不同特性的组，以利于高通量合成和筛选。如亲水性，疏水性，键长等等。高通量合成一种大量合成化合物的方法。¸ßͨÁ¿ºÏ³É¹...
