14第25卷第1期2023年1月辽宁中医药大学学报JOURNALOFLIAONINGUNIVERSITYOFTCMVol.25No.1Jan.，2023大黄对二乙基亚硝胺致大鼠肝癌癌前损伤作用及机制程金妞1，刘真真1，齐晓茹1，孙思语1，刘晓梅1，赵安妮1，那莎1，刘岩岩1，李璐1，2（1.安徽中医药大学，安徽合肥230012；2.安徽省中医药科学院中西医结合研究所，安徽合肥230012）基金项目：国家自然科学基金项目（81703826）；安徽省自然科学基金项目（1808085MH301）作者简介：程金妞（1997-），女，河南信阳人，硕士在读，研究方向：中西医结合基础。通讯作者：李璐（1979-），女，安徽马鞍山人，教授，博士，研究方向：中西医结合基础。E-mail：deerlyee@hotmail.com。摘要：目的探讨大黄（Rhubarb）对二乙基亚硝胺致大鼠肝癌癌前损伤的作用及机制。方法将SD大鼠分为正常对照组、大黄处理组、DEN处理组和大黄+DEN处理组4组。采用酶活性检测谷丙转氨酶（SGPT）活性、HE染色观察各组肝组织病理变化、Westernblot法检测细胞外调节蛋白激酶（extracellularregulatedproteinkinases，Erk1/2）、细胞外调节蛋白激酶磷酸化（p-Erk1/2）、缺氧诱导因子1α（hypoxiainduciblefactor-1α，HIF-1α）、丙酮酸激酶同工酶M2型（pyruvatekinaseM2，PKM2）等蛋白的表达。结果与正常对照组、大黄处理组、DEN处理组相比，大黄+DEN组血清SGPT活性显著升高。病理切片HE染色显示，正常对照组大鼠和大黄处理组大鼠的肝细胞形态正常。DEN处理组的大鼠中，肝细胞排列紊乱并呈玻璃体样病变。与DEN处理大鼠相比，大黄+DEN处理的大鼠肝组织病理学变化更严重。Westernblot结果表明与其他组相比，大黄+DEN组大鼠肝组织中Erk1/2、p-Erk1/2、HIF-1α、PKM2等蛋白水平显著升高。使用白藜芦醇作为PKM2的抑制剂，Westrnblot结果显示，与大黄+DEN处理2组相比，白藜芦醇+大黄+DEN处理组大鼠肝组织中PKM2蛋白水平显著降低；HE染色结果表明白藜芦醇减弱了大黄联合DEN对肝损伤的促进作用。结论单独使用大黄对肝脏无损害，但大黄与DEN联合使用可促进大鼠的肝损伤，这与PKM2介导的有氧糖酵解有关。关键词：大黄；二乙基亚硝胺；肝毒性；丙酮酸激酶同工酶M2型；有氧糖酵解中图分类号：R735.7文献标志码：A文章编号：1673-842X(2023)01-0014-06EffectandMechanismofDahuang（RheiRadixEtRhizoma）onPromotingDiethylnitrosaminetoHepaticPrecancerousInjuryintheRatsCHENGJinniu1，LIUZhenzhen1，QIXiaoru1，SUNSiyu1，LIUXiaomei1，ZHAOAn...
