中国糖尿病杂志2023年1月第31卷第1期ChinJDiabetes，January2023，Vol.31，No.1·糖尿病基础研究·达格列净通过激活腺苷酸活化蛋白激酶途径增强足细胞自噬的研究熊哲学李凝旭唐明娟【摘要】目的探讨达格列净通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）途径增强足细胞自噬。方法20只4~5周龄SD雄性大鼠随机选取6只为空白对照组（Con），其余有12只成功建模T2DM大鼠，T2DM大鼠随机分为T2DM组及达格列净组（Dap），每组各6只。Dap组予达格列净灌胃治疗4周后，收集标本进行检测，电镜观察肾脏结构变化，免疫荧光、Westernblot检测相关蛋白表达水平。结果电镜下Dap组肾小球区病变轻于T2DM组。Dap组肾重/体重、FPG、FIns、24h尿总蛋白、24hUAlb低于T2DM组（P＜0.05）。与Con组比较，T2DM组自噬标志物微管相关蛋白轻链3（LC3-II/LC3-I）比值、自噬同源蛋白（Beclin-1）、足细胞特异标记蛋白（NPHS2）降低（P＜0.05），Dap组p-AMPK/AMPK比值、Beclin-1蛋白、LC3-II/LC3-I比值升高（P＜0.05），NPHS2降低（P＜0.05）。与T2DM组比较，Dap组p-AMPK/AMPK比值、Beclin-1、NPHS2、LC3-II/LC3-I比值升高（P＜0.05）。结论达格列净可通过激活AMPK途径增强T2DM大鼠足细胞自噬发挥肾脏保护作用。【关键词】达格列净；腺苷酸活化蛋白激酶；足细胞；自噬doi：10.3969/j.issn.1006-6187.2023.01.012ResearchesonDapagliflozinenhancingpodocyteautophagybyactivatingadenosinemonophosphate⁃activitedproteinkinasepathwayXIONGZhexue，LINingxu，TANGMingjuan.DepartmentofNephrology，LiyuanHospital，TongjiMedicalCollege，HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430000，ChinaCorrespondingauthor：LINingxu，Email：liningxu@hust.edu.cn【Abstract】ObjectiveToinvestigatewhetherDapagliflozincaninducepodocyteautophagybyactivatingadenosinemonophosphate-activitedproteinkinase（AMPK）pathway.MethodsAtotalof20malediabeticrats4~5weekoldwererandomlydividedintothreegroups：diabetesgroup（T2DM，n＝6），Dapagliflozingroup（Dap，n＝6），andcontrolgroup（Con，n＝6）.DapgroupweretreatedwithDapagliflozinfor4weeks，andthecorrespondingspecimenswerecollectedandexaminedaftertreatment.Thechangesofrenalstructurewereevaluatedbyelectronmicroscopy，andtheexpressionlevelsofrelatedproteinsweredetectedbyimmunofluorescenceandwesternb...
