文献精读1.文献介绍英文题目LPSreceptorsubunitshaveantagonisticrolesinepithelialapoptosisandcoloniccarcinogenesis中文题目LPS受体亚型对上皮细胞凋亡和结肠癌的发生具有相反的作用英文关键词Colorectalcarcinoma（CRC）LPSreceptorapoptosiscarcinogenesis中文关键词结肠癌LPS受体凋亡癌变发表年份2015,CellDeathandDifferentiation,1–15杂志及IFCellDeathandDifferentiation，8.371推荐指数（满分5星）5星2.作者介绍本文作者余佳慧是国立台湾大学医学院生理学研究所副教授，2002年从加拿大麦克马斯特大学获得博士学位。其实验室研究领域是消化道上皮细胞之病理生理学及粘膜免疫生理学，目前研究计划主要探讨宿主与病原之间互动关系，以及调控肠道上皮细胞之增生、凋亡、屏障失常和癌化之机制。作者曾作为通讯作者在CellDeath&Disease、FASEB、AmericanJournalofPathology等杂志发表多篇文章，曾获得亚太生理学年度会议、亚太消化道学年度会议中获得年轻研究学者奖。3.背景介绍临床现象：从正常上皮细胞转变为结肠癌细胞一般伴随着对凋亡的抑制，通常认为充分的上皮细胞凋亡可以抑制结肠癌（CRC）的发生发展。上皮细胞的死亡与存活/增殖一旦失衡，将引起肠道功能紊乱，慢性炎症及肿瘤的发生。有研究报道肠道菌群和细菌脂多糖(LPS)在上皮细胞的更新以及肠炎诱发的癌变起着重要的作用。分子机制研究切入点：正常人结肠细胞表达CD14且TLR4表达量极低，而在CRC细胞中能检测到较强的TLR4的免疫活性。有研究表明，不同的结肠癌细胞株对于LPS诱导的反应（死亡vs存活）截然不同。作者猜测这是由于不同的细胞株LPS受体亚型表达模式不同造成的。研究对象：其一，CD14是存在于细胞表面的LPS受体，它可以将LPS信号传递给TLR4。CD14依赖的脂质信号可引起PKCζ磷酸化，并具有促凋亡和肿瘤抑制的作用；其二，TLR4受体识别LPS信号后激活MyD88蛋白以及IκB/NFκB通路，具有抗凋亡和促增殖的作用。本研究的目的是：①检测人和鼠科正常和结肠癌上皮细胞LPS受体亚型的表达模式，②利用小鼠溃疡性结肠癌模型检测CD14和TLR4在上皮细胞凋亡和肿瘤形成中的所发挥的作用，③利用人的结肠癌细胞株，进行CD14介导的脂质信号和/或TLR依赖的通路在LPS诱导的细胞凋亡作用的机制分析，④分析TLR4是否具有与CD14调节凋亡有相反的作用，从而促进肿瘤细胞的存活。4.研究内容4.1提出现象:在结肠癌病人标本中发现，正常上皮细胞只表达CD14而不表达TLR4，结肠癌细胞则同时表达CD14...
