课题设计要诀解螺旋酸菜01医学研究以疾病为研究对象Disease02一种细胞层面的生物学过程Phenotype03一种分子层面的内在驱动因素Molecule04一种核酸或氨基酸位点水平的作用机制Mechanism10-3m10-5m10-8m10-10m模块化医学科研体系解螺旋|陪伴医生科研成长基础科研参数系统分子Candidate通路药物PathwayDrug123变疾病Disease表型Phenotype123模型Model恒54检测方法分子标记BiomarkerAssay中心法则DNARNA蛋白miRNAlncRNAcircRNAmRNAncRNA解螺旋|陪伴医生科研成长多维度论证规则模型Model分子标记Biomarker检测方法AssayPhenotype疾病Disease分子Candidate标法模因果多法标论证•一种表型多个实验证明（Multipleassays）•一种表型多个标志物证明（Multiplebiomarkers）多模型论证•组织水平相关性证据（Co-relation）•体外、体内实验（Invitroandinvivo）•多细胞株、多动物模型平行实验多条件论证•充分条件关系（Gainoffunction）•必要条件关系（Lossoffunction）多维论证手段解螺旋|陪伴医生科研成长多层次逻辑结构01医学研究以疾病为研究对象Disease02一种细胞层面的生物学过程Phenotype03一种分子层面的内在驱动因素Molecule04一种核酸或氨基酸位点水平的作用机制Mechanism表型是因，疾病是果1分子是因，表型是果2分子是因，机制是果3机制是因，表型是果4临床问题疾病科学问题靶分子机制科学假设解螺旋|陪伴医生科研成长机制四层逻辑递进分子交互表型/科学问题临床问题/疾病交互变量主变量分子形变蛋白酶主变量修饰形变表型/科学问题临床问题/疾病分子调控表型/科学问题临床问题/疾病效应变量主变量细胞交互驱动变量主变量表型/科学问题临床问题/疾病效应变量C供体细胞受体细胞课题设计的要素构成2效应层明星分子明星通路3驱动层临床药物明星分子明星通路1主变量编码蛋白miRNAlncRNA/circRNA4交互层蛋白RNA解螺旋|陪伴医生科研成长变量组合课题要素驱动变量主变量表型/科学问题临床问题/疾病效应变量三元变量结果表型主变量过程表型临床问题/疾病效应变量科学问题二元变量表型嵌套+临床问题疾病科学问题主变量机制（分子/通路）科学假设X2X2X1解螺旋|陪伴医生科研成长分子交互课题要素转录因子模式蛋白结合启动子DNA调控基因mRNA转录Protein-DNA转录后调控模式蛋白结合mRNA影响其剪切、转运、稳定Protein-RNA蛋白机制模式蛋白结合其他蛋白影响其生物学功能Protein-ProteinDNARNAProteinRNAProtein调控者被调控者lncRNA机制模式lncRNA结合各种蛋白...
