起手写研究内容,整个申请书的篇幅还有一半多,但精力却已耗去一大半了,科学假设和立项依据是极其烧脑的,好在接下来的模块只需要按部就班完成就好,有多套路化呢,本节我们谈一谈研究内容和研究目的的写法便可窥一二。第四话:循规蹈矩的研究内容与目标研究内容和研究目标是延续科学假设而提出的,有待于在本项目中解决的问题。从研究层次分,一般可以把工作归入临床、细胞、动物和分子四个水平:临床维度主要探讨分子靶标的表达与病理因素、预后的统计学相关性,样本来源有组织、血液、体液等,检测的指标都是RNA或者蛋白等,大同小异。细胞维度主要是针对一个稳定的研究模型进行功能表型方面的分析(细胞实验一般重现性较好),利用干预因素刺激,如过表达或沉默分子、抑或加药处理,然后观察一些生物学行为的变化,从而用一个分子具有某种特殊的作用来解释在临床上这一靶标表达改变所引起的病理现象。解螺旋http://www.helixlife.cn/动物模型主要是为了满足体外(Invitro)、体内(invivo)双重的验证,有些项目中,由于缺乏有代表性的细胞模型,往往依靠动物实验来挑大梁。动物与细胞水平的研究说明的问题是类似的,都是以表型来解释靶标分子影像疾病的原因。解螺旋http://www.helixlife.cn/最后是唱重头戏的分子维度,换而言之就是调控机制,前面细胞和动物的表型研究回答的是Why的问题,而分子机制则解答How的问题,从逻辑上要更深入一个层次。太多医生纠结分子机制怎么做了,我也简要地解构一下。首先分子机制分为上游机制和下游机制,上游指的是什么因素调节靶标分子,而下游是指靶标分子调节什么通路和分子,不消说,聚焦于后者的是大多数情况。所以有时候往下不知道怎么走的时候也可以考虑往上游找。一个靶标分子受到调控,可以发生在DNA水平、也可以发生在RNA和蛋白水平,同样地,靶标分子调节下游分子,也可以有不同的入口,排列组合后可能性不少,当然不需要一个个试过来,一般根据分子的特性会有选择地挑一个方向深入。所有的机制都是筛出来的,不想筛就只有靠“蒙”了,有这人品还不如攒着买彩票呢。获得海量的筛选数据后需要大量重复验证的工作,这正是机制研究的门槛所在,医生们都没有时间,所以机制往往浅尝辄止。解螺旋http://www.helixlife.cn/将研究内容按照上述四个层次进行分类,可以清晰体现申请人的思路与科研素养,所以是一种可行的写法,内容也很聚焦。另一种常见的写法是依据拟解决的科学问题来归纳,这样在每部分...