04文章编号：1007—4287（2023)06—0745第27卷第6期中国实验诊断学2023年6月745骨髓间充质干细胞在肺纤维化中抑制上皮-间充质转化的研究进展李鑫丽，张春媚，赵忠岩*（吉林大学中日联谊医院重症医学科，吉林长春130033）骨髓间充质干细胞（BMSCs）是一群具有自我更新能力并具有多项分化潜能的祖细胞，研究显示其能通过多种机制改善已经发生纤维化的肺内结构，恢复肺通气功能1，其作用机制可能与抑制上皮-间充质转化（EMT），改善肺泡上皮损伤等多种途径有关[2-3]。本文就BMSCs在肺纤维化中抑制上皮-间充质转化的研究进展做一综述。1BMSCs抑制上皮-间充质转化的途径上皮-间充质转化是指上皮细胞在细胞因子如转化生长因子β(TGF-β)等介导下失去其特定的内皮细胞标志物如内皮钙黏素（E-Cad），变为拥有间质标记，如α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的肌成纤维细胞并在受损肺泡基底膜处聚集，成为“成纤维细胞灶”，过量分泌细胞外基质，如胶原蛋白从而发生肺纤维化的过程[4)。Jiang等发现在二氧化硅（SiO,）诱导的小鼠肺纤维化模型中，α-SMA表达增加，血管结构破坏，内皮细胞损伤，BMSCs治疗两周抑制了SiO2诱导的E-Cad表达降低和间充质标志物表达增加，阻断SiO，诱导的胶原沉积持续增加，表明BMSCs对外界刺激引起的EMT产生治疗作用[5]这一过程可能是通过多种途径实现的。1.1BMSCs抑制细胞外基质沉积BMSCs除减轻肺上皮损伤并启动其修复外，还能通过减少细胞外基质（ECM)沉积的作用治疗肺纤维化。ECM沉积主要指胶原蛋白的沉积，是肺纤维化的典型病理改变，是肺功能丧失的直接原因，它既是EMT的结果，也是诱导EMT发生的直接因素。Wei等通过实验发现BMSCs移植通过下调矽肺大鼠ECM成分，包括纤维连接蛋白和胶原蛋白[6]，从而抑制EMT，TGF-β/SMAD信号通路被认为是这一过程的主要参与者[7-8]。结缔组织生长因子(CTGF)是一种ECM相关蛋白，与纤维化的形成直接相关，并可与TGF-β协同作用促进ECM的*通讯作者产生。Abdel等发现用BMSCs治疗胺碘酮诱导的肺纤维化大鼠，可使肺组织中I型胶原和CTGF基因表达降低，胶原分泌减少，肺组织学改善[9"]。因此，BMSCs可能在基因水平和分子水平同时作用减轻ECM沉积。也有研究支持BMSCs通过调节肺纤维化过程中不同阶段基质金属蛋白酶（MMPs）和基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）的含量来延缓肺纤维化的进展。在博莱霉素致肺损伤的早期阶段，MMPs的表达增多，活性增加，而TIMPs的表达相对降低,肺组织的胶原溶解活性增加。相反，在肺...
