临床医学检验技师考试辅导临床化学治疗药物浓度监测治疗药物监测(TDM)是指应用一定的分析技术测定体液中药物的浓度,以药代动力学理论为基础和电子计算机为计算工具,研究药物在体内的过程,使临床给药个体化,科学化、合理化。药物代谢动力学是应用动力学原理研究药物在体内吸收、分布、生物转化和排泄等过程的速度规律的科学。一、药物体内运转的基本过程给药途径:口服、肌肉注射、静脉注射、静脉滴注、舌下给药、皮肤给药。药物在体内运转的基本过程:吸收、分布、生物转化、排泄等。对于非静脉注射、滴注的给药途径,如口服、皮肤给药等都存在药物吸收机制,包括被动扩散、主动转运和促进扩散等作用。(一)药物吸收1.概念:是指药物从给药部位通过细胞膜进入循环系统的过程。2.影响药物吸收的因素:(1)生物因素(胃肠道、pH、吸收表面积)(2)药物的理化性质(药物的脂溶性、解离常数、溶解速度、药物颗粒大小、多晶型)(3)药物剂型、附加剂的影响(二)药物分布1.概念:是指药物进入血液循环后,通过各组织间的细胞膜屏障分布到各作用部位的过程。2.影响药物分布因素:(1)药物分布的速度取决于该组织的血流量和膜通透性。(2)药物与血浆蛋白相结合、对毛细血管和体内各生理屏障的通透性、以及药物与组织间的亲和力等。只有游离型药物才有药理作用。(三)药物转化:(生物转化过程)1.意义:生物转化提高药物极性和水溶性,使大多数药物失去药理活性,有利于药物的排出体外。2.反应:第一相反应是药物氧化、还原和水解;第二相是结合反应。3.部位:主要部位在肝脏。在肝功能损害时,主要影响药物的体内生物转化。胃肠道途径给药会出现首过作用。(四)药物排泄:药物在体内的作用时间取决于生物转化和排泄。肾脏是多数药物的排泄器官,增加尿液的碱性。有利于酸性药物的排出。影响药物经肾脏排泄的主要因素是肾小球滤过率和肾血浆流量。在药物动力学中,生物转化与排泄两过程的综合效果叫消除,分布与消除过程通常称为处置。二、药代动力学的基本概念1.吸收速度常数(Ka):Ka值增大,血药浓度的峰值也升高,但峰时减少。2.吸收分数(F):静脉注射的F=1;口服或肌肉注射的F≤1,口服时,F值与饮食、服药时间有关。3.表观分布容积(V):静脉注射时,V值增大,药物浓度下降,二者呈反比关系。4.消除速度常数(K):K值增大,药物消除增快,血药浓度下降。5.生物半寿期(t0.5):是药物在体内消除一半所需要的时间。t0.5=0.693/K...