抗菌药物在ICU的应用原则昆明医学院附属二院SICU黄青青2要点•ICU合理使用抗菌药物的重要性•抗菌药物PK-PD参数与临床指导意义•抗菌药物的应用原则3抗菌药物抗菌药物的发现和临床应用是过去50年来细菌感染的发病率和死亡率大幅度降低的最主要的因素之一。但随之而来的一个潜在问题就是抗菌药物的广泛应用,尤其是滥用,使得细菌耐药性迅速增加。4耐药菌的出现MRS耐苯唑西林,对Vaco敏感性降低PRP耐青霉素和多重耐药的肺炎链球菌VRE耐万古霉素的肠球菌VRSA耐万古霉素的金葡菌ESBL产生超广谱β-Lac酶的KPN和EcoAmpC持续高产AmpC酶的阴沟、肠杆菌和弗劳地枸橼酸杆菌等Multi-res多重耐药铜绿、嗜麦芽和不动杆菌5不合理应用抗菌药的后果•另据报告:我国每年约20万例死于药物不良反应,其中40%系滥用造成;•我国每年约3万儿童因不合理用耳毒性药物致聋,其中95%以上由于应用了氨基糖苷类药;•1998年统计我国仅不合理应用第三代头孢菌素每年浪费RMB7亿。6警惕•滥用•抗生素使用不当–无指征预防使用抗生素–窄谱还是广谱抗生素–疗程的影响–用药剂量、次数合理应用抗生素!!!7治疗胜算概率•病情的分层?•起始正确?•把握使用时间?8临床抗感染治疗•经验性治疗(初始治疗)•针对性治疗(抗病原微生物治疗)9初始适当治疗应考虑的原则•ICU患者的特殊状况•区域微生物学和细菌耐药情况•药物代动力学和药效学•联合治疗的必要性10ICU患者的特殊状况•原发病的治疗与控制;•伴随有器官功能不全存在;•免疫抑制;•激素治疗;•感染的严重程度;•既往抗生素使用。11抗菌药物的PK/PD参数与给药方案优化给药方案三要素药物人体致病菌药代学/药效学(PK/PD)12抗菌药物药代动力学知识•药代动力学和药效学的基本概念•药动学/药效学(PK/PD)原则•PK/PD参数对给药方案的临床指导意义13药代学特点药代学特点药代学:血药浓度经时变化的动态规律药代学:血药浓度经时变化的动态规律(ADME)(ADME);;关键:是否达到有效浓度和足够时间——感染部位关键:是否达到有效浓度和足够时间——感染部位时间-血浆浓度变化曲线14血药浓度-时间曲线15药物分布的参数•表观分布容积(Vd):是指静脉注射一定量药物(D)待分布平衡后,按测得的血药浓度(Co)计算该药所占的血浆容积。•分配系数(K):组织和血浆中的K值越大,表示药物在组织中分布越多。•血浆蛋白结合率。16药物分布的特点药物的水溶性或脂溶性高低与血浆或组织蛋白结合程度对药物Vd会产生显著影...