第十一章主要组织相容性复合体掌握:主要组织相容性复合体的概念,HLAⅠ类和Ⅱ类分子的分布,结构和功能。熟悉:HLA复合体的基因组成及特点。了解:小鼠H-2复合体的基因组成,HLA分型,HLA在医学上的意义。本章教学大纲前言概念主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS):组织细胞表面能引起较强移植排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)是位于脊椎动物某对染色体上的一组紧密连锁的、编码主要组织相容性抗原的基因群。人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)人类主要组织相容性抗原。编码该抗原的基因称HLA基因或HLA复合体。表11-1不同哺乳动物MHC的名称种属人猩猩恒河猴狗猪兔豚鼠大鼠小鼠MHCHLAChLARhLADLASLARLAGpLART1H-2第一节MHC的基因组成及特点一、小鼠MHC——H-2复合体H-2结构示意图ⅠS第17号染色体KAβAαEβEαC4BfC2DLⅠ类基因Ⅱ类基因Ⅲ类基因1.定位第17号染色体短臂2.包括K、I、S、L、D等基因区3.根据编码分子不同分成三类Ⅰ类基因:K、D、L座位,编码I类分子Ⅱ类基因:I-A、I-E座位,编码II类分子Ⅲ类基因:编码补体C4、C2、B因子及TNF等二、人类MHC-HLA复合体定位于第6号染色体短臂,具有多基因性HLA结构示意图DPDQDRC4第6号染色体βαβαββαBABfC2BCAⅠ类基因Ⅱ类基因Ⅲ类基因(一)HLA复合体的结构1.经典的HLA基因HLAⅠ类基因:A、B、C三个座位——HLAⅠ类分子HLAⅡ类基因:DP、DQ、DR三个亚区——HLAⅡ类分子2.免疫功能相关基因(1)血清补体成分编码基因:C2、C4A、C4B、Bf(2)抗原加工提呈相关基因:TAP、LMP、HLA-DM(3)非经典Ⅰ类基因:HLA-E、HLA-F、HLA-G(4)炎症相关基因:TNF-α、TNF-β、HSP(热休克蛋白)3免疫无关基因(二)HLA复合体的遗传特征1.单元型遗传连锁在一条染色体上HLA各基因座位的组合。2.多态性现象(1)等位基因(2)共显性表达:一对等位基因均为显性3.连锁不平衡分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上几率高于随机出现的频率。HLA复合体的单元型遗传第二节MHC分子结构与功能一、HLA-Ⅰ类分子(一)分布膜结合形式:存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。(淋巴细胞密度最大,神经组织、成熟的滋养层细胞表达很少)可溶性形式:存在于血清、初乳和尿液等体液中。(二)结构(两条分离的多肽链组成)1.链(重链,由HLA-A、B、C编码)胞外区1结构域2结构域3结构域—CD8分子结合部位胞内区跨...