医学遗传学MedicalGenetics第三章基因突变的细胞分子生物学效应授课人:程龙球暨南大学生命科学技术学院【目标要求】1．掌握遗传性酶病和分子病等基本概念；2．掌握基因突变导致蛋白质功能改变的机制；3．掌握基因突变引起性状改变的分子机制；4．熟悉常见先天性代谢病发病的分子机制和主要临床表现【教学内容】1.基因突变导致蛋白质功能改变2.基因突变引起性状改变的机制【重点难点】突变蛋白的细胞定位与病理生理发生部位，关于突变蛋白质分子病理学与相应疾病的临床表型之间的关系;酶缺陷通过引起代谢缺陷而使机体致病，基因突变引起非酶蛋白分子的缺陷，进而导致分子病的发生。前言第一节基因突变导致蛋白质功能异常第二节基因突变引起性状改变的分子生物学机制复习遗传学的三大基本定律前言细胞是机体正常生命活动的基本单位，也是机体疾病发生的病理生理基础。人类疾病的发生，正是在各种内外环境致病因素作用下，造成机体组织细胞内正常代谢机能紊乱，以至发生细胞病变的综合表现。生物因素、理化因素和遗传因素都可能通过各种途径影响到细胞内的成分，从而导致细胞代谢机能紊乱而致病。在以遗传因素作为病因的疾病中，基因突变改变了该基因所编码的多肽链的数量和质量，导致蛋白质的功能结构异常。而染色体畸变同样也是改变了相应基因所编码的多肽链的数量和质量，导致蛋白质的功能结构异常。而细胞生理活动的异常及机体遗传性状的改变，则是蛋白质功能结构异常的结果。因此，从疾病的发生来说，基因突变和染色体畸变所引发的分子细胞生物学效应是相同的，差别在于基因突变往往仅涉及一个或几个基因所编码的多肽链；而染色体畸变则影响到的几个、几十个甚至数千个基因所编码的多肽链。所以染色体畸变所引起的疾病常更严重；所涉及的机制也更复杂。本章原则性地介绍基因突变所引起的细胞及分子生物学效应。基因突变→蛋白或酶功能改变→细胞效应→性状改变从两大部分讲述第一节基因突变导致蛋白功能异常可表现在以下四个方面：①基因突变导致异常蛋白的生成；②基因突变导致蛋白质功能异常；③突变导致组织细胞蛋白表达类型的改变；④突变蛋白的分子细胞病理学效应与相应临床表型之间的关系。一、基因突变导致异常蛋白的生成(用五点来说明）原发性损害(primaryabnormalities)突变改变了蛋白质的一级结构继发性损害(secondaryabnormalities)突变干扰多肽链的合成过程突变蛋白的产生...
