第四章固有免疫细胞1.掌握固有免疫细胞组成巨噬细胞表面受体及其他重要表面分子2.熟悉NK细胞表面受体3.了解树突状细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B1细胞、NKT细胞和γδT细胞的主要特点。本章教学大纲2011年诺贝尔医学奖由三位免疫学家博伊特勒(B.A.Beutler)、霍夫曼(J.A.Hoffmann)和斯坦曼(R.M.Steinman)共同获得。他们获奖的依据是,分别发现“Toll样受体”、及“树突状细胞”的生物学功能。他们的发现为何如此重要?概述固有免疫细胞是指固有免疫中的细胞组分。主要包括:吞噬细胞、自然杀伤(NK)细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、固有免疫样淋巴细胞(NKT细胞、γδT细胞、B1细胞)。大吞噬细胞(单核-巨噬细胞系统)血液中的单核细胞组织中的巨噬细胞小吞噬细胞血液中的中性粒细胞第一节吞噬细胞巨噬细胞中性粒细胞一、单核-巨噬细胞系统有强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞和其他异物的能力,参与激活适应性免疫应答。具有与功能相适应的重要表面分子:(一)模式识别受体(二)调理性受体(三)细胞因子受体和趋化因子受体(四)参与提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子(一)模式识别受体相关概念:病原体及其产物所共有的、进化上高度保守的、宿主本身不存在的特定分子结构,称为病原体相关分子模式(pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP)。来源于宿主本身受损或坏死的组织和某些激活的免疫细胞,即机体自身细胞和组织在特定条件下释放的内源性分子,称为损伤相关的分子模式(damageassociatedmolecularpatterns,DAMP)。PAMP和DAMP能被固有免疫细胞表面相应的受体识别,这些受体被称为模式识别受体(pattern-recognitionreceptor,PRR)。巨噬细胞表面重要的模式识别受体:(1)Toll样受体(2)清道夫受体(3)甘露糖受体(1)Toll样受体(Tolllikereceptor,TLR)巨噬细胞表达多种TLR,每种TLR识别特定的病原相关分子模式。TLR与配体结合后,向细胞内传导信号,产生两方面效应:表达和分泌多种炎症细胞因子;诱导共刺激分子表达,启动特异性免疫应答。Toll基因缺失的果蝇易发生真菌感染(J.A.Hoffmann,1996)TLRs的定位TLRs基本结构TLRs种类及定位(2)清道夫受体(scavengerreceptor,SR)识别LPS、磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白、磷脂酰丝氨酸等。参与对某些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞的清除。(3)甘露糖受体(mannosereceptor,MR)与病原体细胞壁的甘露糖、岩藻糖残基结合,介导吞...