第十六章免疫应答的调节本章教学大纲1.掌握免疫调节的概念。2.熟悉独特型-抗独特型网络3.了解免疫应答的遗传控制,抗原、免疫分子、免疫细胞的调节作用,神经内分泌系统对免疫的调节。自身免疫性淋巴组织增生性综合征(autoimmunelymphoproliferativesyndrome,ALPS)患者伴有IV级淋巴结病。患者一般携带Fas、FasL、caspase-8或caspase-10基因突变患有肺炎球菌败血症的ALPS患者PETCT扫描显示巨大的颈部淋巴结病变ALPS的发病与免疫调节有何关系?前言免疫调节(immunoregulation)是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限,以保证机体免疫功能的稳定。第一节免疫应答的遗传控制免疫应答受控于遗传因素控制免疫应答的基因:编码MHC分子的主要组织相容性基因复合体编码TCR、BCR的基因人类HLA基因调控的主要表现:1.T细胞胸腺发育选择;2.提成内源性或外源性抗原;3.MHC限制性抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应答的类型和强度。一、抗原的结构1.抗原结构复杂,免疫原性强;结构简单,免疫原性弱;2.抗原与机体亲缘关系越远免疫原性越强;3.载体易降解,易暴露出T细胞表位,有利于抗原提成,具有B细胞表位的抗原易降解,其免疫原性弱。第二节抗原的调节作用二、抗原的剂量和进入机体的途径•抗原的剂量:通常抗原剂量与免疫应答强度呈正相关,但剂量过小或过大均引起免疫耐受。•抗原进入途径:皮下接种免疫原性最强,其他方式可能引起免疫耐受。三、抗原竞争现象抗原竞争:先进入机体的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的抗原所诱导的免疫应答的强度第三节免疫分子的调节作用一、补体1.促进APC捕获抗原2.促进B细胞活化:CD21补体的调节作用二、特异性抗体的反馈调节1.免疫复合物(1)IgM免疫复合物:正反馈调节作用(2)IgG免疫复合物:负反馈调节作用由IgG形成的免疫复合物具有负反馈调节作用2.独特型抗独特型网络(1)独特型:IgV区及TCRV区所具有抗原特异性。(2)抗独特型:针对独特型表位产生的抗体(Ab2)Ag---Ab1---Ab2Ab2αAb2β抗Ab1V区骨架部分抗Ab1V区CDR封闭Ag结合点Ag内影像抑制T、B细胞单克隆增强免疫应答活化,抑制免疫应答独特性-抗独特性网络调节示意图三、协同刺激分子与相应受体的调节B7-1、B7-2与其受体CD28、CTLA-4结合产生不同调节作用。四、抑制性受体的免疫调节第四节免疫细胞的调节作用一、CD4+T细胞1.Th细胞...