医学遗传学MedicalGenetics第十二章线粒体病授课人:程龙球暨南大学生命科学技术学院【目标要求】１．了解疾病过程中的线粒体变化。２．熟悉线粒体疾病的分类。３．了解主要的线粒体疾病的遗传学机理。４．了解核DNA与线粒体疾病的关系。【教学内容】1.疾病过程中的线粒体变化2.mtDNA突变引起的疾病【重点难点】由于mtDNA点突变引起的疾病；mtDNA缺失、重复导致的疾病。线粒体病(MitochondrialDisease)前言疾病过程中的线粒体变化线粒体病的分类mtDNA突变引起的疾病nDNA突变引起的线粒体病前言广义的线粒体病（mitochondrialdisease）指以线粒体功能异常为主要病因的一大类疾病。除线粒体基因组缺陷直接导致的疾病外，编码线粒体蛋白的核DNA突变也可引起线粒体病，但这类疾病表现为孟德尔遗传方式。目前发现还有一类线粒体疾病，可能涉及到mtDNA与nDNA的共同改变，认为是基因组间交流的通讯缺陷。通常所指的线粒体疾病为狭义的概念，即线粒体DNA突变所致的线粒体功能异常。第一节疾病过程中的线粒体变化线粒体对外界环境因素的变化很敏感，一些环境因素的影响可直接造成线粒体功能的异常。例如在有害物质渗入（中毒）、病毒入侵（感染）等情况下，线粒体亦可发生肿胀甚至破裂，肿胀后的体积有的比正常体积大3～4倍。如人体原发性肝癌细胞癌变过程中，线粒体嵴的数目逐渐下降而最终成为液泡状线粒体；缺血性损伤时的线粒体也会出现结构变异如凝集、肿胀等；坏血病患者的病变组织中有时也可见2到3个线粒体融合成一个大的线粒体的现象，称为线粒体球；一些细胞病变时，可看到线粒体中累积大量的脂肪或蛋白质，有时可见线粒体基质颗粒大量增加，这些物质的充塞往往影响线粒体功能甚至导致细胞死亡；如线粒体在微波照射下会发生亚微结构的变化，从而导致功能上的改变；氰化物、CO等物质可阻断呼吸链上的电子传递，造成生物氧化中断、细胞死亡；随着年龄的增长，线粒体的氧化磷酸化能力下降等等。在这些情况下，线粒体常作为细胞病变或损伤时最敏感的指标之一，成为分子细胞病理学检查的重要依据。第二节线粒体疾病的分类根据不同的角度，线粒体疾病可以有不同的分类。从临床角度，线粒体疾病主要涉及心、脑等组织器官或系统；从病因和病理机制角度，线粒体疾病有生化分类和遗传分类之别。生化分类是根据线粒体所涉及的代谢功能来进行的，常分为以下五种类型：（1）底物转运缺陷肉碱棕榈...
