第八章抗体本章教学大纲1.掌握抗体和免疫球蛋白的概念、结构、类型和生物学活性。单克隆抗体的概念。2.熟悉各类免疫球蛋白的特性和功能。3.了解免疫球蛋白的基因结构和基因重排;基因工程抗体。此图为荧光标记单克隆抗体染色所显示的真核细胞骨架。其中红色的是肌动蛋白,绿色的是微管,蓝色的则是细胞核。单克隆抗体的科研应用前言概念抗体(antibody,Ab)是由抗原刺激而产生并能与刺激其产生的抗原发生特异性结合的、具有免疫功能的糖蛋白。将血清蛋白电泳后,发现抗体主要存在于血清蛋白的γ球蛋白区,故通常把血清或血浆中的抗体成分称为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。B细胞膜和体液中均存在免疫球蛋白分子膜型免疫球蛋白(membraneIg,mIg):构成了B细胞的抗原特异性受体(Bcellreceptor,BCR)。分泌型免疫球蛋白(secretedIg,sIg):抗体。第一节抗体的分子结构一、基本结构二、功能区三、水解片段四、其他成分一、免疫球蛋白的基本结构(一)重链和轻链两条相同的重链:共5种(μ、γ、α、δ、ε链);两条相同轻链:共2种(κ和λ链)。(二)Ig分子每条肽链中均有可变区和恒定区可变区(variableregion,V区):L链近N端1/2处(VL)、H链近N端1/5或1/4处(VH)的氨基酸的组成和排列顺序多变,称为可变区恒定区(constantregion,C区):L链近C端1/2处、H链近C端3/4或4/5处的氨基酸的组成和排列顺序相对稳定,称为恒定区轻链及重链可变区氨基酸序列的变异度可变区中,某些特定位置的氨基酸残基显示出更大的变异性,称为超变区(hypervariableregion,HVR),超变区是抗体与抗原结合的位置,又称为互补决定区(complementarity-determiningregion,CDR)。可变区中,超变区之外部分的氨基酸组成和排列顺序变化很小,称为骨架区(frameworkregion,FR)。二、免疫球蛋白的功能区功能区(domain):H链和L链的链内二硫键将约110个氨基酸残基序列折叠成球形区,称为功能区。(一)Ig功能区:L链:VLCLH链:VHCH1,CH2,CH3,CH4(IgM,IgE)(二)Ig功能区的功能VL和VH:结合抗原CL和CH:同种异型的遗传标记IgG的CH2和IgM的CH3:结合C1q,激活补体系统CH3/CH4:结合包括单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞的Fc段受体IgG的CH2和CH3:介导IgG通过胎盘的特性(三)铰链区(hingeregion)位于CH1和CH2之间,由大约十几个氨基酸残基所组成,为非独立功能区。当VL、VH与抗原结合时,此区发生扭曲,使抗体分子上两个抗原结合点更好地与两个抗原决定簇发生互补性结合。因...