第7章食品毒理学实验基础Chapter7ExperimentalBasisforFoodToxicology本章学习目的与要求掌握实验动物的选择原则和方法;熟悉实验动物的常规处置、染毒方式、采样和处死方法;了解常用实验动物外貌、生活习性、生长发育和解剖生理特征。掌握食品毒理学实验设计基本原则;熟悉毒理学试验结果处理和分析方法。第一节食品毒理学实验的原则和局限性在毒理学的试验中,有三个基本的原则。1.化学物在实验动物产生的作用,可以外推于人。①人是最敏感的动物物种;②人和实验动物的生物学过程包括化学物的代谢,与体重(或体表面积)相关。这两个假设也是全部实验生物学和医学的前提。2.实验动物必须暴露于高剂量。3.成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和人可能的暴露途径是基本的选择食品毒理学实验的局限性WHO在《临床前药物安全性实验原则》的文件中指出“虽然事先对生物活性物质进行了最仔细彻底的研究,但给人使用时总是不可避免地要冒一定的风险。”这就是利用动物实验的局限性,即动物实验的结果外推到人的不确定性。1.物种差异的不确定2.高剂量向低剂量外推的不确定。3.小数量实验动物到大量人群外推的不确定。4.反应的易感性不确定第二节毒理学毒性评价试验的基本目的毒性评价或安全性评价方面的基本目的包括以下几点:1.受试物毒作用的表现和性质。2.剂量-反应(效应)研究。剂量-反应(效应)研究是毒性评价和安全性评价的基础。3.确定毒作用的靶器官。4.确定损害的可逆性。当然,毒理学研究还可能有其他的目的和要求,例如毒作用的敏感检测指标和生物学标志、毒作用机制研究、受试物的毒物动力学和代谢研究、中毒的解救措施等。第三节常用实验动物选择和处理1.常用实验动物特征实验动物(laboratoryanimals):经人工饲育,对其携带的微生物实行控制,遗传背景明确或者来源清楚的,用于科学研究、教学、生产、检验以及其他科学实验的动物。或者简单说以科学研究为目的而进行科学饲养繁殖的动物称为实验动物。实验动物种类:常用的实验动物物种为大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗。其他可能用到的实验动物有地鼠、猕猴、小型猪、鸡、青蛙等。2.实验动物特点:①具有较小的个体差异,较强敏感性,较好的重复性与较一致的反应性。②一些遗传背景不清楚,携带病原微生物不明确,健康状况及个体差异较大,反应性不一致,一般不作为实验动物,其所取得的数据不被科学界所公认。3.常用实验动物特征常用实验动物生物学和生理学参数表4实验动物...