1第五章毒性机制21概述2毒物对生物膜的损害作用3毒物对细胞钙稳态的影响4体内生物大分子氧化损伤5毒物与细胞大分子的共价结合31概述1.1基本概念1.2毒作用机制的内容1.3毒作用机制的意义1.4毒物产生毒性的可能途径41.1基本概念毒物毒性的强度主要取决于终毒物在其作用部位的浓度和持续时间。终毒物特点：终毒物是最终产生毒性作用的物质。终毒物可以与内源性靶分子相互作用,使整体结构和/或功能改变,从而导致毒性作用。终毒物可以是母体化合物或其代谢产物，也可以是内源性分子。终毒物（ultimatetoxicant）是指与内源靶分子（如受体、酶、DNA、微丝蛋白、脂质）反应或严重地改变生物学（微）环境、启动结构和（或）功能而表现出毒性的物质。51.2毒作用机制的内容毒作用机制内容包括：毒物如何进入机体，怎样与靶分子相互作用，怎样表现其有害作用及机体对损害作用的反应等。找出靶器官、靶组织找出靶器官、靶组织进一步找出受损的细胞、亚细胞进一步找出受损的细胞、亚细胞分子水平变化：分子水平变化：DNADNA、、RNARNA或蛋白或蛋白质质61.3毒作用机制的意义掌握毒物作用机制不仅具有理论意义，且有实际意义,包括：①阐明描述性毒性资料；②估计毒物所致有害作用的可能性；建立预防或解毒措施；③设计危害较小的药物和工业品；④开发对靶生物具有高选择性毒性的农药等。71.4化学毒物产生毒性的可能途径化学毒物化学毒物化学毒物化学毒物吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄与靶分子相互作用与靶分子相互作用与靶分子相互作用与靶分子相互作用细胞功能失调、损伤细胞功能失调、损伤细胞功能失调、损伤细胞功能失调、损伤细胞修复功能失调细胞修复功能失调细胞修复功能失调细胞修复功能失调毒性毒性毒性毒性①①②②③③82毒物对生物膜的损害作用2.1对生物膜组成成分的影响2.2对生物膜上酶活性的影响2.3对生物膜生物物理性质的影响92.1对生物膜组成成分的影响维持细胞膜的稳定性对机体内的生物转运、信息传递及内环境稳定是非常重要的。化学毒物可引起膜成分的改变。如：四氯化碳可引起细胞膜磷脂和胆固醇含量下降；二氧化硅可与人红细胞膜的蛋白结合，使其蛋白的α-螺旋（二级结构）破坏。102.2对生物膜上酶活性的影响化学毒物可影响膜上某些酶的活性而影响细胞的功能。如：有机磷类化合物抑制突触小体和红细胞膜上的胆碱酯酶；对...
