1第六章影响毒作用的因素2外源性化合物的毒性作用受许多因素的影响,其对外源性化合物的安全性评价、毒理学研究的设计及其资料的评估十分重要。毒物因素机体因素联合作用环境因素影响毒作用的主要四类因素3了解影响毒作用因素的意义在评价化学毒性时,可设法加以控制以避免其干扰,使实验结果更准确,重现性更好。人类接触化学物时,这些因素并不能控制,因此,以动物实验结果外推人时,特别在制订预防措施时,都应予注意41毒物因素化学结构化学结构理化特性理化特性不纯物含量不纯物含量化学物的稳定性化学物的稳定性毒物的毒物的生物学活性生物学活性5毒物因素化合物的化学结构化合物的理化性质化合物的化学活性化合物的生物活性61.1化学结构毒物的构-效关系有助于预测新化合物的毒性。多环芳烃致癌性与结构<3环(苯、萘、蒽等),无致癌作用5环(3,4-苯并芘、1,2,5,6-二苯并蒽、1,2,5,6-二苯并菲等),有明显致癌作用>7环,不致癌7研究化学结构与毒作用的关系在毒理学中具有重要意义:(1)通过比较,预测新化学物同系物生物活性;(2)推测化学物的毒作用机理;(3)按照人类要求生产高效低毒的化学物;(4)结构-活性关系研究,现已成为毒理学的一个重要分支。经过大量研究,目前已找到一些有限的化学结构与毒性大小之间的规律:1.1化学结构81.1.1同系物的碳原子数与分子饱和度烷、醇、酮等碳氢化合物,碳原子愈多毒性愈大(甲醇与甲醛除外)。但碳原子数超过一定限度时(一般为7~9个碳原子),毒性反而下降(如戊烷毒性作用<己烷<庚烷,但辛烷毒性迅速减低)分子中不饱和键增多,活性增大而毒性增强。如对眼结膜的刺激作用,丙烯醛大于丙醛,丁烯醛大于丁醛。CH3―CH3