第四章化学毒物的生物转化生物转化第一节生物转化概述1.生物转化概念（biotransformation）：外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。2生物转化的毒理学意义（1）生物转化是外源化学物进入机体后，其存在形式可能会发生各种变化，活性也会发生改变，其中有些毒性增强，有些毒性减弱。因此，生物转化对于判定其对机体的影响有重要作用。（2）通过对生物转化作用的研究，可以探求外源化合物活性基团、活性分子的重要规律，为防治其对机体损伤有重要意义。（3）通过对外源化学物在机体的生物转化过程的研究，有利于探求其损伤机制，作用的靶器官、靶组织、靶细胞乃至靶分子。（4）外源化合物经过生物转化会形成新的代谢中间产物、终产物，存在于血液和组织中，或被排出体外，可为中毒诊断，程度判断，治疗效果评价提供有意义的生物学材料。3生物转化的结果：代谢解毒：外源化学物经生物转化使其毒性降低，易于排出体外的过程生物转化的结果代谢活化：外源化学物经生物转化使其毒性增强，甚至可产生致畸、致癌效应的过程经代谢活化生成的活性代谢产物可以分为4类：①生成亲电子剂如苯并(a)芘和2-乙酰氨基芴的代谢活化；②生成自由基，如百草枯、硝化呋喃妥英、四氯化碳还原脱卤，醌经单电子还原，生成自由基等；③生成亲核剂，少见，如苦杏仁苷经肠菌群酶催化生成氰化物，二卤甲烷经氧化脱卤生成一氧化碳；④生成氧化还原剂，少见，如硝酸盐经肠菌群酶催化生成亚硝酸盐，还原酶催化Cr(VI)生成Cr(V)，Cr(V)再催化生成HO·。4生物转化酶的基本特征：广泛的底物特异性某些酶具有多态性具有立体选择性有结构酶和诱导酶之分在体内持续地少量表达外源化学物可刺激(诱导)很多生物转化酶类合成，可称为诱导酶。5.重要的生物转化器官肝脏是机体内最重要的代谢器官，外源化合物的生物转化过程主要在肝脏进行。其它组织器官，例如肺、肾、肠道、脑、皮肤等。未经肝脏的生物转化作用而直接分布至全身的化合物，对机体的损害作用相对较强。10生物转化氧化还原水解结合第一相反应第二相反应外源化学物排出体外6.生物转化的类型水溶性少量的增加水溶性显著的增加第二节Ⅰ相反应Ⅰ相反应（phaseⅠbiotransformation）指经过氧化、还原和水解等反应使外源化学物暴露或产生极性基团，如-OH、-NH2、-SH、-COOH等，水溶性少量增高并成为适合于Ⅱ相反应的底物。12醛脱氢酶醇脱氢酶胺氧化酶氧化反应微粒体混合功能氧化酶非微...
