28第25卷第2期2023年2月辽宁中医药大学学报JOURNALOFLIAONINGUNIVERSITYOFTCMVol.25No.2Feb.，2023川芎嗪对顺铂耳毒性大鼠耳蜗组织Nrf2/NQO1信号通路相关蛋白表达影响金婧1，马贤德1，舒福1，张琦2，曲中源2，马梽轩2，冷辉1，2，石磊1，2（1.辽宁中医药大学，辽宁沈阳110847；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁沈阳110032）基金项目：辽宁省自然基金项目（2019-ZD-0952）；国家中医药管理局第五批全国中医临床优秀人才研修项目（国中医药人教函〔2022〕1号）；辽宁省第一批优秀中医临床人才培养项目（辽卫办发〔2022〕29号）作者简介：金婧（1997-），女，辽宁大连人，硕士在读，研究方向：内耳疾病的基础与临床研究。通讯作者：石磊（1978-），男，辽宁丹东人，教授、主任医师，博士，研究方向：耳鼻咽喉科疾病。摘要：目的探讨川芎嗪（即四甲基吡嗪，tetramethylpyrazine，TMP）对顺铂耳毒性大鼠的作用机制，以及血清中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase，GSH-Px）含量变化、耳蜗组织中肌腱膜纤维肉瘤癌基因（musculoaponeuroticfibrosarcoma，Maf）、血红素氧合酶1（HO-1）和还原型辅酶/醌氧化还原酶（NQO1）蛋白表达对其的影响。方法采用腹腔注射顺铂（4mg/kg）诱导顺铂耳毒性大鼠模型。将大鼠随机分为空白对照组、空白+TMP组、模型对照组（M组）、模型＋TMP组。通过比较大鼠听性脑干反应（auditorybrainstemresponse，ABR）听力阈值的变化、基底膜铺片技术观察内耳毛细胞纤毛形态变化（硝酸银染色），评估TMP对顺铂耳毒性大鼠耳蜗毛细胞结构的影响。比色法测定大鼠血清中GSH-Px含量变化。Westernblot检测法检测各组大鼠耳蜗组织中Maf、HO-1和NQO1的表达变化。结果与空白组相比，模型组大鼠血清中抗氧化酶GSH-Px活性显著下降（P<0.05），耳蜗组织中Maf、NQO1和HO-1基因表达均呈上升趋势；与模型对照组比较，模型+TMP组能够显著提高药物性耳聋大鼠血清中抗氧化酶GSH-Px（P<0.05）活性，增加耳蜗组织中Maf，NQO1和HO-1的蛋白的相对表达（P<0.05）。结论TMP对药物性耳聋大鼠病理损伤具有恢复作用，其机制可能与血清中GSH-Px含量变化和Nrf2/NQO1信号通路相关蛋白的表达有关。关键词：川芎嗪；氧化应激；药物性耳聋；Nrf2/NQO1中图分类号：R285.5文献标志码：A文章编号：1673-842X(2023)02-0028-05EffectofLigustrazineontheExpressionofNrf2/NQO1SignalPathwayRelatedProteinsintheCochleaofCisplatinOtotoxicRatsJINJing1，MAXiande1，SHU...
