2023第二十五卷第三期★Vol.25No.3〔ModernizationofTraditionalChineseMedicineandMateriaMedica-WorldScienceandTechnology〕健脾合剂调控miRNA-219a-5p、miRNA-338-3p干预IBS-D大鼠的作用机制研究＊丁姮月1，王萌1，2，杨欣2，3，梁国强1，吴婷婷1，2，张培培1，2，孙宏文1＊＊（1.南京中医药大学附属苏州市中医医院苏州215009；2.南京中医药大学研究生院南京210023；3.南京医科大学附属苏州科技城医院苏州215153）摘要：目的基于miRNA-219a-5p、miRNA-338-3p探讨健脾合剂干预腹泻型肠易激综合征（Diarrhea-predominantirritablebowelsyndrome，IBS-D）大鼠的作用机制。方法采用急-慢应激法联合番泻叶灌胃法制备IBS-D大鼠模型，分组后给予健脾合剂干预。实验过程中及治疗完成后，记录大鼠一般情况、体质量及粪便性状；采用直肠扩张下腹壁回缩反射（Abdominalwithdrawalreflex，AWR）评分检测大鼠的疼痛阈值，评估IBS-D大鼠的内脏敏感性；采用显色基质鲎试剂检测大鼠血液中的细菌内毒素含量，观察其肠道通透性变化；观察大鼠结肠黏膜组织病理，对其肠黏膜状态进行评估；并使用RT-PCR法检测大鼠结肠黏膜miR-219a-5p、miR-338-3p的含量。结果粪便性状评分、内脏敏感性测定、组织病理结果表明IBS-D大鼠模型制备成功。与空白组比较，模型组大鼠大便稀溏甚则水样，体质量下降；健脾合剂治疗后，低剂量组及高剂量组大鼠大便成形，粪便Bristol评分显著降低，体质量有所增加。内脏敏感性结果显示，IBS-D大鼠内脏疼痛阈值下降；健脾合剂干预后，低剂量组及高剂量组大鼠内脏疼痛阈值有所升高，内脏敏感性降低。显色基质鲎试剂检测结果显示，IBS-D大鼠血清内毒素含量升高；健脾合剂干预后，低剂量组及高剂量组大鼠内毒素含量较前下降，肠道通透性降低。大鼠结肠粘膜病理结果表明，IBS-D大鼠结肠组织黏膜上皮轻度破损，局部可见水肿。健脾合剂治疗后，低剂量组及高剂量组大鼠结肠黏膜上述情况得到有效改善。Real-timePCR法检测大鼠结肠粘膜结果显示，IBS-D大鼠结肠黏膜miR-219a-5p、miR-338-3p水平显著降低，健脾合剂治疗后，高剂量组大鼠miR-219a-5p、miR-338-3p含量有所升高。结论健脾合剂对改善IBS-D症状具有一定的作用，健脾合剂能够增加IBS-D大鼠结肠黏膜miR-219a-5p、miR-338-3p水平，提示其可能通过对miR-219a-5p、miR-338-3p的调控降低IBS-D大鼠的肠道通透性及内脏敏感性，从而发挥疗效。关键词：腹泻型肠易激综合征健脾合剂miRNA-219a-5pmiRNA-338-3...
