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题目:A基因介导细胞骨架调控在胃癌转移中的分子机制一、临床问题胃癌的发病率、治疗、预后,胃癌转移一直是临床上的治疗难点,胃癌转移机制未明,有待探讨。二、科学问题转移是肿瘤的一大特点,这个过程与细胞骨架调控有重要关系,骨架调控影响肿瘤细胞局部的细胞连接,该表自身形态,可导致肿瘤细胞在原位脱落,进入转移。三、科学假设A基因通过调节细胞骨架蛋白的解聚,能够促进胃癌细胞的转移,我们推测这是胃癌转移的一个可能机制。四、立项框架1、胃癌的临床问题2、申请者关注于胃癌的分子机制研究,从前期筛选中进行预后相关标记的筛选和验证,从中发现了一个具有临床价值的基因——A基因,其表达对于预测胃癌是否转移有临床意义。3、综述该分子的研究背景和肿瘤相关发现,说明申请者后续对该分子在胃癌细胞株中的功能验证,证实该分子能够调节胃癌细胞的迁移功能,且改变细胞间的连接。4、为明确A调节胃癌转移的内在机制,申请者进一步鉴定其可能的调节迁移机制,发现其能够调控细胞骨架和细胞连接,并发现下游核心蛋白的调节关系。5、概要细胞骨架与细胞间连接对肿瘤转移的作用,提出几个主要的信号通路,根据文献进展提出一种与肿瘤细胞微环境相联系的转移调节机制,扩展细节。6、提出假设,A调节细胞骨架调控并影响下游信号通路导致胃癌细胞转移。已有的实验证据:A在细胞表型上可影响胃癌迁移能力;A可介导细胞骨架的改变;A可以调节某条信号通路或机制;组织样本中预实验发现其表达与临床预后相关。7、总结,我们要研究的主要内容:A、围绕A在胃癌中的生物学功能展开更加前面的体内体外研究;B、针对A调节细胞骨架的具体作用开展相互作用的分子研究;C、针对A的调节分子进行组织水平的大样本研究。

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