解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1肿瘤相关巨噬细胞研究进展本综述由解螺旋学员Bone负责修订（2018年10月）肿瘤微环境中，免疫细胞的浸润活化是大多数肿瘤恶化的标志之一。肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-AssociatedMacrophages，TAMs）作为众多肿瘤浸润免疫细胞中最重要的亚群之一，在免疫系统和肿瘤细胞的相互作用过程中发挥着至关重要的作用。肿瘤相关巨噬细胞是实体肿瘤中大量存在的一种免疫细胞1，在大多数人类肿瘤中，肿瘤相关巨噬细胞的浸润及其相关基因的表达上调严重影响肿瘤的预后和治疗效果2,3。本文将对肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤功能、肿瘤相关巨噬细胞功能的调控以及针对肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤免疫治疗进展加以综述。1.肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤功能：有研究表明，巨噬细胞吞噬了凋亡的肿瘤细胞之后，肿瘤细胞DNA被并入巨噬细胞的细胞核中，这些巨噬细胞会受到肿瘤细胞DNA的影响，并转变成具有致瘤能力的类似于肿瘤干细胞的细胞，但在这类细胞的表面，仍含有巨噬细胞标记。研究人员把这类受到肿瘤细胞DNA影响而获得肿瘤干细胞样特性的巨噬细胞，称之为Tumacrophage4。肿瘤相关巨噬细胞可以大量分泌促血管新生因子，如血管内皮生长因子VEGF，后者促进肿瘤的血管生成5和血源性细胞转移过程6，从而可以通过免疫和非免疫过程促进肿瘤的生长。此外，肿瘤相关巨噬细胞可以通过抑制抗肿瘤免疫反应达到促进肿瘤发生、发展的效果。如肿瘤相关巨噬细胞产生免疫抑制因子IL-10、TGFβ、PGE2等，其中IL-10通过抑制化疗药物的抗肿瘤免疫反应从而显著降低抗肿瘤治疗效果7。在前列腺癌中，较高的肿瘤相关巨噬细胞浸润预测总体生存率较差，但无生化复发或无复发生存；相反，巨噬细胞清道夫受体1的水平升高与无复发生存率更高有关8。解螺旋www.helixlife.cn华盛顿大学的研究者发现，在胰腺癌小鼠模型肿瘤相关巨噬细胞来源于单核细胞和胚胎巨噬细胞。肿瘤相关巨噬细胞分型与血液中的单核细胞并无相关性；损伤血液中的单核细胞并不会影响胰腺癌的进展。胚胎来源的巨噬细胞在胰腺癌进展过程中不断扩增；这种扩增是在肿瘤间质内进行的，会影响间质重塑的蛋白质，且胰腺癌组织内的TAM与胚胎来源的巨噬细胞更为相像。这一发现揭示在胰腺癌中不同来源的巨噬细胞的作用，血液中的巨噬细胞在免疫应激中起着重要的作用，而胚胎来源的巨噬细胞在间质的重塑中起着重要的作用9。TAMs可通过调控肿瘤细胞代谢以促进肿瘤生长，TAMs通过分泌IL-6诱导了胶质瘤细胞解螺...
