解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1肿瘤细胞周期治疗本综述由解螺旋学员hello负责整理（2017年12月）由解螺旋学员歪理多多负责整理（2018年10月）恶性肿瘤的本质是细胞失控性增殖，其共同环节涉及细胞周期紊乱。细胞周期指细胞从上次分裂结束到下次分裂结束所经历的过程，包括分裂期（M期）和分裂间期。根据DNA合成的情况，间期又分为G1期（DNA合成前期，Gap1）、S期（DNA合成期）和G2期（DNA合成后期，Gap2）。许多抑癌基因如p53，Rb，BRCA1等及其下游调控基因p21，Gadd45在肿瘤中失活导致细胞检查点功能缺陷进而引起肿瘤的发生。了解和研究细胞周期及其调控机制有助于阐明肿瘤发生发展机制，并为恶性肿瘤的早期诊断及设计抑制细胞增殖的药物提供潜在的标志物和理论基础。解螺旋www.helixlife.cn细胞周期蛋白（cyclin）与细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclindependentkinase,Cdk）是细胞周期调控系统的核心。Cyclin随细胞周期进程周期性出现及消失，哺乳动物的cyclin包括cyclinA-H等。Cyclin在分子结构上均含有一段保守序列，称为细胞周期蛋白框，介导cyclin与Cdk的结合1。Cdk按发现的先后顺序命名为Cdk1~8等，其激酶活性需要在cyclin和磷酸化的双重作用下激活2。Cdk激酶抑制物（CKI）负性调节Cdk活性，CKI分为CIP/KIP和INK4两大家族。在细胞周期进程中，Cdk结合特定的cyclin，使相应的蛋白质磷酸化，促进G1期向S期，G2期向M期的转换。细胞周期检测点（checkpoint）能够监控细胞周期的活动，保证细胞染色体数目的完整性及细胞周期正常运行，包括未复制DNA检测点、纺锤体组装检测点、染色体分离检测点和DNA损伤检测点3。未复制DNA检测点监控DNA复制，决定细胞是否进入M期，保证细胞分裂必须发生于DNA复制之后。【解螺旋www.helixlife.cn】纺锤体组装检测点监控纺锤体组装，决定细胞是否进入后期，防止纺锤体装配错误的中期细胞进入后期。染色体分离检测点监控后期末子代染色体在细胞中的位置，决定细胞是否进入末期及发生胞质分裂，只有染色体分离正常的后期细胞可以通过染色体分离检测点进入末期。DNA损伤检测点监控DNA损伤的修复，决定细胞周期是否继续进行，负责监测细胞DNA损伤后的修复。DNA损伤后，细胞周期检查点激酶（checkpointkinase）可以阻滞细胞周期，修复受损的DNA，从而维持基因组的稳定性，包括Chk1（checkpointkinase1）和Chk2（checkpointkinase2）。研究表明，生长因子如表皮生长因子（epidermalgrowthfactor,EGF）、血小板...
