解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1循环肿瘤细胞(CTC)本综述由解螺旋学员小张负责修订(2018年10月)循环肿瘤细胞(CirculatingTumorCell;CTC)通常是指因自发或诊疗操作引起的从原发灶或转移灶侵入人体外周血的肿瘤细胞1。此概念于1869年由Ashworth等首次提出的2,2015年研究人员成功培育出第一株由CTC产生的永生细胞株3。CTC一般以单细胞或者细胞团的形式存在于循环系统中4,大部分侵入循环系统的肿瘤细胞会在短期内死亡,只有极少数具有高度转移倾向和活力的CTCs才能存活下来,并在一定条件下发展为转移灶5。一般在外周血中大约105~107个单核细胞中才有一个CTCs,因此为获得更好的灵敏度和特异性,对检测技术的要求极高。由于CTCs检测的对象是血液标本,取材比传统意义上的组织活检更便捷且可重复性强,属于“液态活检”的一种。就概念而言,广义液体活检是指从血液、尿液、唾液甚至脑脊液等人体体液中获取相关疾病信息的技术。临床科研中应用的液体活检,主要是通过检测并分析血液中的循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTCs)、游离肿瘤脱氧核糖核酸片段(CirculatingTumorDNA,ctDNA)、外泌体(exosomes)、分泌物(secretomes)等组分对患者进行早期筛查、诊断并监测癌症发展演变的技术6。近年来,CTCs在临床应用的研究获得了长足的发展,积累的研究表明CTCs可更有效的反映肿瘤在机体内的发生、发展、转移、复发的情况,对预后判断、疗效监测及转移机制研究有更切实的指导意义。解螺旋www.helixlife.cn间变性淋巴瘤激酶(Anaplasticlymphomakinase,ALK)基因是一种致癌驱动基因。突变、基因扩增或染色体重排均可以导致ALK基因异常激活,从而促进肿瘤生长7。在3-7%的非小细胞肺癌患者中ALK基因重排是一个独特的分子子集,主要是由于该基因发生重排并与其他基因进行了融合。VincentFaugeroux等证实在ALK阳性的非小细胞肺癌患者中通过检测CTCs发现了ALK重排,这项研究为ALK阳性的患者在使用ALK抑制剂治疗诊断方面提供了新的观点8。WongSC等通过使用免疫磁珠富集法检测发现CK20阳性的CTCs细胞数与肿瘤淋巴结转移分期和淋巴结状态有关,为检测肿瘤的复发与转移提供了新的思路9。YieSM等通过检测发现胃癌和结肠癌患者外周血中CTCs的survivin(生存素)mRNA表达水平与肿瘤的转移和复发率成正比,并且发现检测CTCs细胞中survivin的表达比传统检测血浆癌胚抗原(CEA)的含量在预测复发方面更为准确10。YuanD等发现CD44+/CD45-的CTCs细胞恶性程...