解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1免疫反应和细胞死亡本综述由解螺旋学员王云负责修订(2018年10月)免疫反应是指机体对于异己成分或者变异的自体成分做出的防御反应。免疫反应可分为非特异性免疫反应和特异性免疫反应。非特异性免疫构成人体防卫功能的第一道防线,并协同和参与特异性免疫反应。特异性免疫反应是指针对特异病原的免疫反应。免疫反应相关分子能诱导细胞死亡的发生,免疫反应的结果经常伴有被感染细胞的死亡1。细胞死亡是细胞生命现象的结束,细胞死亡经常发生,它是维持机体功能所必须的生物学过程,在以前的报道中人们认为细胞死亡包括细胞程序性死亡(细胞凋亡等)和细胞被动死亡(细胞坏死)2。近年来,由于炎症小体的发现使得科学家们对炎症性细胞死亡的认识更加深入,他们发现免疫反应能够通过多种方式导致细胞死亡,包括细胞坏死,坏死性凋亡,细胞凋亡,细胞焦亡和自噬3。细胞死亡后同样能引起免疫反应的变化,包括减轻免疫反应例如凋亡、自噬,以及加剧免疫反应例如坏死、焦亡等4。因此,免疫反应与细胞死亡之间有着千丝万缕的关联。解螺旋www.helixlife.cn细胞凋亡(apoptosis)是一种caspase依赖性的细胞死亡方式,是免疫反应导致细胞死亡的最主要的一种方式,也是被研究的最透彻的一种细胞死亡。细胞凋亡可以通过胞外Fas信号诱导,进而激活胞内caspase8等分子组成死亡触发信号复合物(DISC),再激活caspase-3/7切割胞内底物,使细胞萎缩DNA断裂死亡5。细胞凋亡很少在正常机体内发生,他们通常被免疫应答信号分子激活,而凋亡的细胞最终会被巨噬细胞吞噬6,7。凋亡小体的形成,使得细胞内容物不被释放,因此不会引起进一步免疫反应的放大8。细胞FLICE抑制蛋白(c-FLIPs)被称为死亡受体介导的细胞凋亡抑制剂9。死亡受体介导的细胞凋亡对体内免疫系统功能以及体内平衡具有重要的作用10。自噬是细胞受到刺激后,细胞内成分自我降解的过程。包括自噬的诱导、自噬体膜的形成、自噬体的形成、自噬体与溶酶体的融合以及内容物的降解11,12。根据细胞内底物运送到溶酶体腔的方式不同,自噬可分为大自噬、小自噬、分子伴侣介导的自噬,此外还有些选择性自噬如线粒体自噬、聚集体自噬13。越来越多的证据表明,自噬参与了许多免疫过程,如细胞内细菌的清除、细胞因子的产生、自身抗原的呈递和淋巴细胞的存活,这表明自噬在先天免疫反应和适应性免疫反应中具有明显重要的作用。自噬相关基因多态性被认为与一些自身免疫性和炎...