解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1细胞内渗（intravasation）本综述由解螺旋学员Ewen负责整理（2017年12月）由解螺旋学员阿波没有罗负责修订（2018年10月）肿瘤的复发转移是肿瘤致死率高的原因之一，也是当今肿瘤研究需要攻克的难关。肿瘤的转移是一个多步骤的级联反应，包括肿瘤细胞从原发灶的脱离（Dissemination）、内渗（Intravasation）进入血管、形成循环肿瘤细胞（Circulatingtumorcells,CTCs）、外渗（Extravasaton）透过血管、在远处组织或器官形成微小克隆灶（Micrometastaticcolonies），最终形成肉眼可见的转移灶1。其中，内渗是肿瘤细胞进入循环系统至关重要的一步2。癌细胞趋化性也依赖于这种迁移行为到达指定用于癌细胞定植的次要目的地。内渗是指细胞通过内皮细胞的基底膜，进入到循环系统中3。内渗存在于正常机体的生命活动中，比如，当人体被感染时候，处于淋巴组织内的免疫细胞需要通过内渗进入循环系统到达感染部位发挥功能4。不仅如此，内渗也是肿瘤转移的一个复杂过程。内渗进入血管有主动和被动两种方式，取决于肿瘤细胞的类型、血管结构和肿瘤细胞的周围微环境。在肿瘤细胞发生内渗的过程中，肿瘤细胞接受到外部的信号刺激，改变细胞内骨架结构，使自身的运动能力增强，同时肿瘤细胞还会上调整合素和其他黏附分子的表达，协助自身穿过内皮细胞，进入循环系统5,6。越来越多的研究证实，导致肿瘤细胞内渗有许多因素，包括信号传递分子、蛋白酶类、和微环境中存在的其他细胞的交互作用等等。这些因素协助肿瘤细胞突破基底膜，迁移，通过上皮细胞的连接和进入到循环系统中6。TGFβ是其中一个能促进肿瘤细胞内渗的信号传递分子。研究表明，TGFβ不仅能促进肿瘤细胞产生PDGFRβ受体，还能通过激活下游信号分子Lhx2，促进肿瘤分泌PDGF-B，形成PDGF-B/PDGFRβ自分泌环路，促进肿瘤细胞的内渗7。【解螺旋www.helixlife.cn】同时，TGFβ激活的CSF1R自分泌环路也能激活肿瘤细胞发生内渗8。Wnt和Kras的激活可通过抑制肠上皮细胞中的TGFβ信号传导导致结直肠癌转移。9干扰AXL可抑制在源自患者的异种移植物中TGF-β诱导的细胞侵袭。10TGFβ结合蛋白（LTBPs）对于成熟TGFβ的分泌、活化和功能是很重要的，尤其是在癌细胞生理学中。有研究结果表明LTBP3代表了一种新的靶点，它在调节血管生成依赖性肿瘤细胞内渗入方面具有独特的功能，这是早期癌症传播过程中的一个关键过程。11MMPs和uPA/uPAR都是能够促进肿瘤细胞内渗的蛋白酶类...
