解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1细胞自噬与肿瘤治疗本综述由解螺旋学员Hello负责修订（2018年10月）自噬（autophagy）是胞质内大分子物质和细胞器在膜包囊泡中大量降解的生物学过程，普遍存在于真核生物的生命活动中1,2。自噬性程序性细胞死亡是区别于凋亡（I类程序性细胞死亡）的另一种程序性细胞死亡（II类）方式，是Caspase非依赖的。根据细胞内容物运送到溶酶体途径的不同，自噬分为微自噬（microautophagy）、巨自噬（macroautophagy）和分子伴侣介导的自噬（chaperone-mediatedautophagy,CMA）3。微自噬是在溶酶体或酵母液泡表面通过突出、内陷或分隔隔离细胞器的膜来直接摄取胞质、内含物和细胞器的自噬形式，是溶酶体膜自身变形，包裹吞噬细胞质中的底物。CMA是蛋白水解的溶酶体途径之一，不同于其他类型的自噬过程，是一种有选择性和独特性的细胞自噬机制。巨自噬指膜（大部分为双层膜）结构包裹部分胞质和细胞内需要降解的蛋白质、细胞器，形成自噬小泡（autophagosome）,自噬小泡的外膜与溶酶体（lysosome）膜融合，形成自噬溶酶体（autolysosome），降解包裹的内容物，以维持机体的内环境稳态4。自噬形成的过程可分为诱导阶段、起始阶段、延长阶段和成熟降解阶段5。【解螺旋www.helixlife.cn】调节自噬的分子中起关键作用的是mTOR复合体和beclin-1复合体，beclin-1复合体在自噬形成的早期阶段发挥重要作用6。Atg12-Atg5-Atg16泛素样蛋白系统和LC3-II-PE泛素样蛋白系统参与自噬膜的延长阶段。很多因素能激活自噬，如饥饿、缺氧、内质网应激、药物、微生物感染、蛋白质聚集等5。自噬是细胞组分降解与再利用的过程，在肿瘤的发生、发展、转移中发挥重要作用，对肿瘤存在抑制和促进双重作用7-9。一方面，自噬清除细胞中长寿命蛋白质、衰老的细胞器与部分细胞质，维持细胞基因组的稳定性，促进损伤细胞衰老，起到抑癌作用10,11。自噬的抑癌作用还体现在当细胞内自噬过量时，会引起细胞自噬性死亡12。因此，激活自噬，可以诱导肿瘤细胞发生自噬性死亡。另一方面，细胞在应激条件（如饥饿、能量缺乏、药物）下，可以通过自噬获得生存必需的能量和物质，自噬成为肿瘤细胞适应恶劣的微环境和药物抵抗的生存机制13,14。因此，抑制自噬，可以提高肿瘤细胞对应激的耐受能力，增加肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性，提高抗癌治疗效果15,16。这提示，自噬可能是肿瘤细胞对抗肿瘤治疗（如化疗、分子靶向治疗、放疗）耐药的机制17。多个临床试...
