解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1纳米医学工程与免疫治疗纳米颗粒是合成的大小在纳米级别的小颗粒(一般是聚合物,脂质,或金属),这些小颗粒物能够与治疗药物偶联在体内进行运输,从而运送至指定部位并得到富集。它们可降解的外壳可以帮助药物在到达指定部位后缓释1。最近发现,含有疏水结构域的聚合物如PLGA和壳聚糖均能表现出内在的佐剂活性,在没有额外的免疫信号下也能激活免疫细胞(图1)2-6。这种利用纳米颗粒唤醒体内抗肿瘤免疫反应从而杀伤肿瘤的方式,显然比直接运送抗癌药物要更加高效,且不容易复发7,这就为纳米医学工程应用于肿瘤治疗开拓了一个新的前景。图1纳米粒子在肿瘤的免疫治疗和诊断中的应用策略目前,纳米粒子免疫治疗肿瘤的策略主要围绕肿瘤免疫细胞和肿瘤微环境展开8。通过设计人工抗原呈递细胞(aAPCs),使之与特异性CD8+T细胞直接结合,从而激活机体免疫反应。【解螺旋www.helixlife.cn】Liang等人发明了一种用DCs特异性抗体aCD11c修饰的脂质体包被的金纳米笼(Lipos-AuNCs)的多功能纳米片,用于靶向递送佐剂MPLA和黑素瘤抗原肽TRP2,以促进DC的活化和成熟,并增强肿瘤特异性T淋巴细胞响应。此外,通过体内荧光和光声(PA)成像监测免疫过程,AuNCs累积和AuNCs吞噬DCs迁移到区域淋巴结(RLN)成为实时可视化。这有望作为抗肿瘤免疫治疗和体内追踪纳米平台。9Sunshine等人通过操纵纳米颗粒的形状使CD8+T细胞优先地迁移到椭圆形aAPCs的长轴,以增加T细胞的增殖10。番木瓜花叶病毒(PapMV)的外壳蛋白(CP)制成的弯曲棒状纳米颗粒可通过接受toll样受体7(TLR7)而触发先天免疫。Leclerc的团队开发了一种新的方法,其中肽直解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn2接融合到预先形成的PapMV纳米颗粒。实验中确定每个纳米颗粒中约30%的PapMVCP亚基可以与肽抗原融合,纳米颗粒能够诱导对融合抗原的强抗体应答,可将该项技术运用到肿瘤疫苗的研发中。11更值得注意的是一个新兴的研究方向:氨基酸官能化无机纳米粒子作为前沿治疗和诊断剂。使用氨基酸而不是肽进行涂层,不仅毒性低稳定性高,且非常具有成本效益(易于纯化和可用性),但目前尚未充分利用12。在肿瘤微环境中,植入聚合物支架和水凝胶可以生成一个模块化的局部微环境,共定位炎性细胞因子,肿瘤抗原,和免疫危险信号13。Kim等人为了避免手术植入,制定了一个自组装的支架,通过介孔二氧化硅的高横纵比为DC细胞提供了一个引发免疫应答的有利的微...