申请代码:B020702受理部门:收件日期:受理编号:解除保护国家自然科学基金申请书资助类别:面上项目亚类说明:自由申请项目附注说明:项目名称:磷酰化肽和蛋白质的化学合成和分析方法研究申请者:刘红霞电话:0755-26032094依托单位:清华大学通讯地址:深圳市南山区西丽大学城清华校区J-405邮政编码:518055单位电话:010-62784622电子邮件:liuhx@sz.tsinghua.edu.cn申报日期:2006年3月15日国家自然科学基金委员会国家自然科学基金申请书第2页版本1.007.949基本信息rFOSWzY4AA姓名刘红霞性别女出生年月1963年10月民族汉族学位博士职称副教授主要研究领域有机分析、化学生物学电话0755-26032094电子邮件liuhx@sz.tsinghua.edu.cn传真0755-26036087个人网页工作单位清华大学/清华大学深圳研究生院申请者信息在研项目批准号20575060名称清华大学代码10008405联系人宿芬电子邮件kjc-jcb@tsinghua.edu.cn依托单位信息电话010-62784622网站地址www.Tsinghua.edu.cn单位名称代码[在此录入修改]合作单位信息[在此录入修改]项目名称磷酰化肽和蛋白质的化学合成和分析方法研究资助类别面上项目亚类说明自由申请项目附注说明申请代码B020702:有机分析、分离新方法新技术研究B0510:联用技术基地类别预计研究年限2007年1月—2009年12月研究属性基础研究项目基本信息申请经费30.0000万元摘要(限400字):多肽及蛋白质类药物与传统的化学合成药物相比,具有与体内正常生理物质十分接近、药理活性高等优点,但它同时存在分子量大、制备困难、稳定性不好、生物利用率低等问题。所以,防止此类药物在体内降解、延长其半衰期、提高其生物活性成为蛋白质类药物改造的重要课题之一。化学生物学是近10年才发展起来的前沿交叉学科,它将具有生物活性的化合物作为分子探针,研究其与体内靶分子的相互作用机制,认识生命过程的化学本质,进一步发展新的诊断与治疗方法或药物。据此,本研究拟充分利用化学生物学的理论,对多肽和蛋白质分子进行化学修饰,以此为探针研究肿瘤细胞的凋亡过程;建立鉴定磷酰化产物生成及修饰位点的液质联用新方法;通过生物分析化学和生物效应实验,筛选具有较高生物活性的肽类新药。结果不仅为蛋白质组学中肽的质谱测序提供新的准确的研究方法,还将为肽类药物的研究开发,提出新的研究思路和实验依据,具有重要的学术意义和潜在的应用价值。关键词(用分号分开,最多5个)肽和蛋白质;磷酰化修饰;液质联用;生物分析化学;生物效应国家自然...