解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1肿瘤相关成纤维细胞与肿瘤细胞增殖/转移本综述由解螺旋学员宁兔子负责整理（2017年12月）由解螺旋学员梁鸾负责整理（2018年10月）近年来研究发现，肿瘤的进展不仅是肿瘤细胞基因突变或过度生长的独立事件，而是恶性肿瘤细胞及其周围的肿瘤基质微环境之间相互协同作用的结果1。肿瘤微环境是由肿瘤细胞、细胞外基质的结构成分及镶嵌其中的多种相互依赖的基质细胞，包括肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associatedfibroblast，CAFs）、免疫细胞、内皮细胞、周细胞及骨髓来源细胞等及其分泌的溶解因子组成2。CAFs是肿瘤基质的主要组成部分，在肿瘤的发生、增殖、侵袭和转移多个环节中发挥着重要的作用3。CAFs来源于激活的成纤维细胞。成纤维细胞与细胞外基质的合成、沉积及伤口的愈合密切相关。在正常情况下，成纤维细胞处于静止状态，在伤口愈合和纤维化过程中被激活成为肌成纤维细胞，待伤口愈合后发生凋亡4。而在肿瘤微环境中，被激活的成纤维细胞不会像其在伤口愈合后发生凋亡，而是处于持续激活状态，故成为肿瘤发生、生长的重要原因5。多项研究表明CAFs可以通过自分泌或旁分泌细胞因子来促进肿瘤的生物学活性。Quante等研究发现CAFs能够通过促进TGF-β/CXCL12信号通路从而促进肿瘤的生长6。Mi等研究表明在口腔鳞状细胞癌中，CAFs高表达CCL2，从而促进口腔鳞状癌细胞产生内源性ROS，最终ROS刺激口腔鳞状癌细胞表达细胞细胞周期调控蛋白从而促进癌细胞的生长、增殖和侵袭7。Wu等研究发现胃癌CAFs通过分泌IL-6从而激活JAK2/STAT3信号通路促进肿瘤上皮间质细胞转化及转移8，Qin等发现CAFs分泌的IL-6通过激活NF-kappaB通路促进头颈部肿瘤进展9。除了分泌经典的生长因子如EGF、HGF、经典CAF分泌蛋白外，整合素α11、syndecan-1等膜表面分子也被发现具有癌细胞支持作用。这些因素直接或者间接地刺激肿瘤生长和存活，促进上皮间质转化10，以提高他们的迁移和侵袭能力11，且有研究证实CAFs在早期原发癌生长期间即可诱导肿瘤转移12。另外CAFs也可通过外泌体途径促进癌细胞的迁移，如诱导MMP2表达13，以及表达相关非编码RNA14,15。【解螺旋www.helixlife.cn】先前研究表明，CAFs分泌到肿瘤微环境中的趋化因子能够引起骨髓源性细胞及免疫细胞的富集，促进肿瘤转移，CXCL1216、CXCL1417以及CCL57被认为是促进肿瘤转移的前驱因子。另有研究表明，CAFs对肿瘤生物学活性的促进作用于自噬有关。Wang等发现CAFs能通过自噬解螺...
