解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1环状RNA与肿瘤CircularRNA(circRNA)叫做环形RNA，是一种新的内源性非编码RNA，作为RNA家族的新成员，马上成为了研究热点。环状RNA由一类以非共价连接的5'和3'末端为特征的新的非编码RNA构成，是闭合的环状结构。在包括肿瘤在内的多种疾病的研究中，发现其与疾病存在潜在的关联，并在其中发挥重要的调控作用，有巨大的潜力成为新型的临床诊疗靶标1。二十世纪七十年代，在RNA病毒中首先发现了circRNA，但是其表达水平低下，当时被认为是由于可变剪切（alternativesplicing）出错形成的，甚至被认为是实验操作因素或是遗传异常造成的，没有引起学术界的重视2。然而，随着RNA测序技术和生物信息学的发展，更多的研究显示在哺乳动物细胞中存在大量circRNA，其表达丰富、成内源性、结构保守且稳定3-6。CircRNA由特殊的末端反向互补的前体mRNA可变剪切，并首尾环化形成环状RNA7。其剪接形式多种，主要可分为外显子环化（exoncircularization）和内含子环化（introncircularization）。其中外显子环化circRNA有两种形成模型：套索驱动的环化（lariat-drivencircularization）和内含子配对驱动的环化（intron-pairing-drivencircularization）8,9。CircRNA有以下一些特性：1.由于其闭合环状结构使其比线性RNA更稳定，不易被RNA酶降解10。2.circRNA有丰富的多样性和时空特异性4,11。3.CircRNA多包含外显子，主要定位于细胞质并可能有miRNA响应元件（miRNAresponseelements,MREs）4。4.CircRNA多数为内源性，少数外源性。5.不同物种之间的circRNA进化保守9。解螺旋www.helixlife.cn关于circRNA的功能研究有几个方面，最主要的一个是认为circRNA参与转录后调控，其类似于一个内源性RNA或miRNA的海绵，可以竞争性的抑制RNA/miRNA的转录调控4,6,12。circRNA还可以通过抑制转录起始位点调节可变剪切或转录。此外，circRNA也可以调节其亲缘基因的表达9。涉及癌症的内源性circRNA的列表在继续增长，然而，绝大多数的功能相关性尚未被发现13。Liu等的最新研究表明，circFNDC3B通过海绵吸附作用抑制miR-1178-3p，从而抑制其下游的G3BP2/SRC/FAK通路，发挥抑制膀胱癌的功能14。一项针对结肠癌的RNA测序研究发解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn2现多种circRNA在肿瘤组织中表达下降15,16。而肺是结直肠癌中最常见的腹外转移部位，其中环状RNA（circRNA）可能具有关键作用17。Ghosal等人对一系列miRNA-circRNA作用组有关...
