解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1炎性微环境本综述由解螺旋学员赵河河负责整理（2017年12月）由解螺旋学员Ping负责修订（2018年10月）正常细胞处于一个相对稳定的内环境，有着正常的增殖、分化、凋亡以及相关因子的分泌和表达。肿瘤发生、发展的过程则不断打破这一平衡，炎症是肿瘤的十大特征之一1。慢性炎症的刺激诱导了肿瘤释放出许多因子，进而形成炎症微环境，干扰和打乱了细胞的正常过程，微环境在肿瘤发生发展中起到了关键的作用。不同类型的炎症细胞和炎症因子（白介素、转化生长因子等）与肿瘤的发生、发展、转移以及血管形成均有关2。肿瘤炎性微环境指肿瘤在发生发展过程中所处的炎性内环境，主要由间质成纤维细胞、血管及淋巴管网络、细胞外基质成分及大量的炎症细胞和炎性因子组成。加强对肿瘤炎性微环境作用机制的研究，对于防止肿瘤复发转移具有重要意义。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associatedmacrophages，TAM）是浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞，是肿瘤微环境中最多的免疫细胞，可以分泌多种细胞因子，在肿瘤发生的初期，能够识别并清除肿瘤细胞，但随着肿瘤的发生发展，又对肿瘤的生长、侵袭、转移起着关键作用。在肿瘤的发生发展中TAM发挥着“双刃剑”的作用。最新研究发现，围绕癌细胞进行的癌症疗法通过直接影响TAM的活性，或者通过调整肿瘤微环境的状态，起到影响其功能的目的。【解螺旋www.helixlife.cn】然而，TAM有时会促进癌症的清除，而有时则会加速癌症的恶化与病人的耐药性，比如在化疗、放射治疗和靶向治疗中，肿瘤的复发都与TAM有关3。TAM的内在调节机制也取得了进展，有研究者在乳腺癌小鼠模型中发现Caspase-1蛋白通过降低链酰基辅酶A脱氢酶活性以及抑制caspase-1/PPARγ/MCAD通路来促进TAM的分化，这也可能是抗肿瘤的有效靶点4。同样，有研究者发现，CD45磷酸化介导的STAT3的下调对于MDSC分化形成TAM具有重要作用，也可能是潜在的治疗靶点5。肿瘤细胞分泌促炎因子激活M2型TAM，该型细胞分泌TNF-alpha和IL-1，促进肿瘤细胞分泌VEGF，同时其表达的精氨酸酶-1(Arg-1)、环氧化酶-2及诱导性一氧化氮合成酶(iNOS)明显增高，促进肿瘤细胞的增殖和分化6。TAM还能通过分泌的基质金属蛋白酶（MMP）降解细胞外基质成分和基膜，促进肿瘤细胞的转移7。骨髓来源的抑制性细胞（Myeloid-derivedsuppressorcells，MDSCs）是一种未成熟的骨髓细胞，能抑制天然免疫和适应性免疫，逃避免疫监视,他们是连接炎症与肿瘤的中介物，解...
