解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1调节性T细胞（Treg）介导的免疫逃逸在肿瘤中的作用本综述由解螺旋学员亢亢负责修订（2018年10月）调节性T细胞（regulatoryTcells,Treg）是一群具有免疫抑制功能的T细胞，主要分为天然型Treg（CD4+CD25+Treg）和诱导型Treg（iTreg）两大类。调节性T细胞也可分为CD4+Treg及CD8+Treg两大类。CD8+Treg包括许多亚类：CD8+CD122+Treg,CD8+CD28-Treg,CD8+CD103+Treg,CD8+Foxp3+Treg等1。Treg在慢性免疫应答中可以限制自身免疫造成的组织损伤，但却也给肿瘤逃避机体的免疫创造了条件。Treg能够通过以下多种途径抑制机体免疫反应，促使肿瘤细胞发生免疫耐受逃逸：（1）Treg通过分泌多种抑制性细胞因子，如TGF-β、IL-10、IL-35等，发挥免疫抑制效应2；（2）Treg表面组成性表达CD25（IL2Rα链），能与效应T细胞竞争性结合并大量消耗IL-2，从而抑制效应细胞（如CD4+和CD8+T淋巴细胞）的增殖3；（3）Treg表面组成性表达CTLA-4，能与树突细胞（DC）表面配体CD80和CD86相互作用，从而阻断它们的共刺激功能和随后的T细胞活化和功能4；（4）在肿瘤微环境中Treg可以表达颗粒酶B，以颗粒酶B/穿孔素依赖的方式使NK、CTL等细胞溶解，抑制机体抗肿瘤免疫5。iTreg细胞由多种成分在外周诱导产生，主要以细胞因子依赖(IL-10和TGF-β)发挥免疫负调节作用。CD4+CD25+Treg特异性表达转录因子FOXP3，FOXP3在Treg的分化发育及其介导的肿瘤免疫逃逸中发挥关键作用，因而是鉴别肿瘤微环境中Treg的有效靶标6。预防性Foxp3DNA/重组蛋白疫苗（Foxp3疫苗）在无肿瘤条件下促进针对Treg的免疫性，通过靶向Treg和MDSC来促进针对肿瘤的免疫应答，这可以被用作潜在的免疫治疗方法7。【解螺旋www.helixlife.cn】FOXP3基因突变可诱导Treg缺乏，导致人和小鼠出现严重的自身免疫缺陷和过敏，FOXP3对Treg表型的调控中起着重要作用。Treg中FOXP3受环氧合酶-2（COX-2）/前列腺素E2（PGE2）信号传导的控制。TCR与CD28之间的高亲和力相互作用可以形成CD25+Treg细胞前体。多种信号和转录激活因子5（STAT5）参与Treg细胞前体向FOXP3+Treg细胞进一步转变。T细胞中去泛素化酶POH1的基因敲除有损CD4+FOXP3+CD25+Treg细胞的成熟。Treg祖细胞上的GITR表达增强细胞对IL-2的敏感性，进而支持Treg细胞前体转变为FOXP3+Treg细胞8。在肿瘤患者中观察到程序性死亡-1（PD-1）和CTL相关抗原-4（CTLA-4）检查点受体的失调，这两种受体在Tregs中均上调，并参与Treg免疫抑制特...
